2008年5月5日

EGFR通过激酶独立机制保护癌细胞免于饥饿

科学家发现了一种以前尚未实现的机制,表皮生长因子受体(EGFR)是一种酪氨酸激酶,可通过不依赖激酶的机制来促进癌细胞的存活。该研究由Cell Press在5月刊上发表 癌细胞,为仅旨在干扰激酶活性的近期临床试验的令人印象深刻的结果提供了理论依据,并为潜在的治疗策略提供了新的方向。

EGFR与细胞增殖,存活和过度表达密切相关,在上皮起源的癌症中经常观察到EGFR的激活。迄今为止,人们一直认为,大多数EGFR的功能是由其激酶活性介导的,为治疗这些癌症,人们开发了几种特异性抑制EGFR激酶活性的化合物。

但是,到目前为止的临床经验是,仅阻断EGFR酪氨酸激酶活性并不能在大多数患者中引起明显的临床结果。

“癌症组织中EGFR的表达水平与预后相关,但与对EGFR酪氨酸激酶抑制剂治疗的反应性无关,这表明,EGFR与其激酶活性无关,可能与癌症进展有关,”研究作者伊赛亚博士解释说。德克萨斯大学医学博士安德森癌症中心癌症生物学系的J. Fidler。 Fidler博士及其同事设计了一系列研究来研究EGFR在癌细胞中与激酶无关的生存功能。

研究人员发现,EGFR通过不依赖激酶的机制稳定钠/葡萄糖转运蛋白1(SGLT1),从而使人类癌细胞能够维持足够的细胞内葡萄糖水平。葡萄糖是所有细胞的主要能量底物,如果没有适当的量,细胞就会通过称为自噬细胞死亡的过程而饿死。癌细胞的新陈代谢非常活跃,比正常组织消耗更多的葡萄糖。此外,EGFR的过度表达和相关的SGLT1增强的稳定性使肿瘤细胞即使在正常细胞条件下也无法生存。

“我们的研究结果表明,EGFR与其激酶活性无关,可以维持基础细胞内葡萄糖水平,从而防止癌细胞屈服于自噬死亡。 EGFR的这种功能甚至可能在存在化学治疗剂的情况下提高癌细胞的生存能力。”研究作者洪敏杰博士(Dr. Mien-Chie Hung)提供。研究人员认为,抑制EGFR介导的SGLT1稳定性和EGFR激酶活性对于根除上皮肿瘤可能是必要的。

资料来源:细胞出版社



引文: EGFR通过激酶独立机制保护癌细胞免于饥饿(2008年5月5日) 2020年11月27日检索 from //xasqxhb.com/news/2008-05-egfr-cancer-cells-starvation-kinase-independent.html
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