2008年9月8日

与维生素B12相关的遗传变异

哈佛大学公共卫生学院(HSPH)的研究人员以及塔夫茨大学和美国国家癌症研究所(NCI)的合作者已经确定了对血液中B12维生素水平具有共同的遗传影响,从而提出了一种新的方法来研究人与人之间的生物联系。重要的生化变量和缺乏症相关疾病。

这项研究的资深作者,HSPH分子与遗传流行病学计划主任,Vincent L. Gregory癌症预防教授,David Hunter说:“这里的新闻是发现了维生素B12水平的强有力的遗传预测因子。” “这是我们将更多地了解体内维生素和其他营养素水平部分地由遗传因素以及我们所吃食物决定的方式的一个例子。”

其他研究发现罕见的基因突变会对人们消化,吸收和使用维生素B12的能力产生重大影响。本文发现了一个基因的更常见变异,其自身效应要小得多,但它可能属于重要的生物学途径,对其进行仔细研究可能会导致临床上有用的策略和治疗干预。

研究人员首先在对1658名欧洲血统妇女的全基因组扫描中发现了名为FUT2的基因,该妇女参加了癌症易感性遗传标记(CGEMS)项目。他们在“护士健康研究”中的1,059名女性中重复了这一发现。

HSPH讲师和该研究的主要作者阿迪蒂·哈兹拉(Aditi Hazra)表示:“这为进一步的营养学研究和探索与癌症和其他疾病的基因饮食相互作用提供了框架。”该论文于9月7日提前在线发表 自然遗传学.

其他研究将B12缺乏症与恶性贫血,心血管疾病,癌症和神经退行性疾病联系起来。较低的B12水平与认知障碍有关。 B12是维他命B途径中的关键角色,有助于维持健康的神经细胞,形成红血球并合成DNA。

在饮食中,B12来自肉,鱼,奶制品,其他动物产品和强化的早餐谷物。多达四分之一的老年人可能患有轻度B12缺乏症。避免吃肉的严格素食者和避免使用所有动物产品的素食主义者也有B12缺乏症的风险。

“这是一个出乎意料的发现。我们认为我们已经学习了有关维生素B12吸收的一切,”塔夫茨大学美国农业部人类营养研究中心衰老的维生素代谢实验室负责人Jacob Selhub说。他进行了许多研究,将老年人的B12状况与认知障碍,贫血,骨髓密度和骨质疏松症联系起来。

研究表明,从感染到胃酸倒流药物再到衰老,任何影响正常酸度和消化过程的胃部疾病都可能干扰B12的吸收。 B12首先通过胃酸从食物中分离出来,然后由一种称为内在因子的蛋白质从那里护送到小肠,小肠中的复合物被吸收,B12释放到血液中。

研究人员说,在进行进一步研究之前,最合理的解释是该基因变异对已知引起B12吸收不良的因素(例如幽门螺杆菌)的潜在预防作用。

Hazra和她的同事一直在研究结直肠癌和腺瘤与B-维生素途径(也称为单碳代谢途径)之间的遗传和表观遗传联系,包括叶酸,维生素B6和B12和同型半胱氨酸。最终,她希望鉴定出可以协同工作的不同基因变体,并创建营养经济学预测因子以协助将来的个体癌症预防策略。

对超过528,000个遗传变异进行评估,最强的信号来自FUT2中的变异。先前已经确定了与最高B12水平相关的基因变体,以保护胃免遭诺沃克病毒和引起溃疡的幽门螺杆菌感染。

Hazra说,在这项研究中,FUT2基因变异约占B12血浆水平变异的百分之三。研究人员没有直接证据表明携带该基因变异的人遭受低B12水平的任何认知或其他不利影响。

资料来源:哈佛大​​学公共卫生学院

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