2009年7月16日

对杀手性真菌病的耐药性担忧

(PhysOrg.com)-由于对用于抵抗感染的抗真菌药物的抵抗力增强,事实证明最常见的空气传播真菌病的治疗效果不佳。

曲霉病是由真菌曲霉菌引起的肺部不治之症。它使用称为唑类的化合物进行处理,但曼彻斯特大学的研究人员发现该真菌已经能够突变,从而使治疗无效。

这项研究发表在著名的美国期刊上 新兴的 ,表明14人中有13人受到影响 该小组最近接受治疗的患者对治疗无反应,原因是许多突变。

首席研究员大卫·丹宁教授(其诊所位于南曼彻斯特大学医院)说,大多数真菌菌株(或分离株)对所有口服抗真菌药都完全耐药,导致医生诉诸于长期静脉内治疗。

美国国家曲霉病研究中心主任丹宁教授说:“虽然在1980年代末期在加利福尼亚发现了首批对唑类具有抗药性的菌株,但直到1999年才发现了英国首例具有抗药性的曲霉。”

“自2004年以来,抗真菌药耐药率一直在上升,到2007年一直保持在17%,这一趋势一直持续到2008年和2009年。发现来自英国各地的患者都具有耐药性,主要与长期治疗不可治愈的曲霉病有关。”

2008年,荷兰奈梅亨(Nijmegen)的工人报告说,与单一抵抗力突变相关的抵抗力也有类似的上升,这种抵抗力也在土壤中生长的曲霉中发现。他们建议在农业中广泛使用唑可能是造成这种情况的原因。农业中使用的所有杀菌剂中约有三分之一是唑类。

目前,可口服用于曲霉菌感染和过敏的唯一一类抗真菌药是唑类,主要是伊曲康唑,伏立康唑和泊沙康唑。

丹宁教授说:“在我们测试过的对伊曲康唑有抗药性的分离物中,我们还发现了对伏立康唑(65%)和泊沙康唑(74%)的交叉耐药性。” “结果取决于赋予抗性的特定突变。

“可以用静脉内的两性霉素B或卡泊芬净治疗患者,但是当患者出院或患有过敏性曲霉病时,这些药物将无用。”

曲霉病可以采取多种不同的形式:慢性肺曲霉病是一种缓慢进行性的肺部破坏性疾病,导致呼吸功能丧失和全身不适(体重减轻,咳嗽,血液充盈,呼吸急促)。它几乎总是由烟曲霉引起的。潜在疾病包括结核,非典型结核,慢性阻塞性肺疾病(COPD,肺气肿),气胸,结节病,过敏性支气管肺曲霉病,肺癌治疗。如果没有适当的治疗,大约50%的患者会在5年内死亡,通常是因为咳嗽大量血液。全国估计有500-750例这种情况。

侵袭性曲霉病是威胁生命的疾病,在白血病或癌症,移植,艾滋病,糖皮质激素治疗和重症监护的化学疗法后,免疫抑制患者通常会威胁肺部生命(85%)。早期,它在临床上是沉默的。后来患者发烧,咳嗽和呼吸急促。除非经过治疗,否则通常迅速进展,约有50%的患者在2周内死亡。诊断是困难的,并且需要多次测试以确保对诊断的信心。如果治疗成功,患者将在90%以上的情况下完全康复。据估计,全国每年约有4,000名患者患有这种疾病。

过敏性支气管肺曲霉病(ABPA)是一种过敏性 影响哮喘和囊性纤维化患者。患者咳出粘稠的粘液塞,呼吸短促且疲倦。多年以来,气道变得越来越浓,更广泛(支气管扩张),并且多种细菌感染也很普遍。它可能会演变成CPA。抗真菌治疗对大多数患者的生活质量产生重大影响,尤其是改善呼吸和能量水平。这些患者中有些还患有严重的鼻病。 ABPA影响约1%的成人哮喘患者(约40,000人)和约15-25%的成人囊性纤维化患者(约300-500人)。

严重的哮喘患者可能对多种真菌敏感(过敏),这种疾病被称为真菌过敏的严重哮喘(SAFS)。曲霉是最常见的真菌。受影响的人每年多次多次哮喘发作,需要类固醇和抗生素治疗,入院后通常生活质量较差。抗真菌治疗可帮助大多数此类患者。在英国,估计有190,000至300,000受影响。

慢性鼻-鼻窦炎通常由真菌引起,其中 是英国最常见的真菌性鼻-鼻窦炎。受影响的人有鼻子阻塞,气味消失,鼻子不断排出,反复出现的鼻窦感染以及通常是鼻息肉。这是需要内窥镜或开放手术的长期病状,通常在手术后复发。局部类固醇喷雾剂和细菌性鼻窦炎的治疗是主要治疗方法,因为抗真菌治疗并不总是有效的(并且没有令人信服的证明是有用的)。慢性鼻-鼻窦炎影响英国18%的年轻人(而真菌在7%中起作用),因此据估计,真菌性鼻-鼻窦炎在英国影响了约40万人。

由曼彻斯特大学提供(新闻 : 网路)

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