2009年8月26日

仅基因突变会导致传染性pr病毒病

怀特海德研究所的研究人员首次明确表明,与病毒疾病相关的突变足以引起可传播的神经退行性疾病。

该发现发表在8月27日的期刊上 神经元.

到目前为止,关于突变在病毒疾病中所起的作用的两种理论一直相矛盾。根据一种理论,突变使携带者更容易感染环境中的病毒。另外,突变本身也可能引起疾病和自发产生可传播的病毒。

ions病毒会引起多种疾病,包括人类的克雅氏病(CJD),牛海绵状脑炎(BSE)或““)在牛中,在绵羊中则是痒病。某些病毒病(如疯牛病)可以从饲料动物传播给人类。了解of病毒病的起源可以帮助农民和政策制定者确定如何最好地控制禽流感。 牲畜爆发并防止to病毒传播给人类。

ions病毒是称为PrP的蛋白质的错误折叠形式。 PrP以其正常形式在大脑和其他神经组织中表达。但是特定的事件,例如从环境中接触病毒,可能导致PrP从其正常形状变为shape病毒的形状。一旦处于the病毒形状,该蛋白质就可以将其他正常的PrP蛋白转化为异常形状。随着PrP蛋白转化为病毒,它们会形成长链,从而损害大脑和 引起causing病毒疾病的神经退行性和行为症状。

为了确定PrP基因中的突变是否会导致可传播的病毒疾病,Walker Jackson,第一作者 神经元 Whitehead成员Susan Lindquist的实验室文章和博士后研究人员设计了一种敲入小鼠,该小鼠表达带有携带与人类病毒病致死性家族性失眠(FFI)相关的突变的PrP基因。

在敲入实验中,研究人员将目的基因删除,在试管中对其进行特定更改,然后将其放回基因组中的原始位置。在这种情况下,杰克逊用携带FFI突变的变体替换了小鼠PrP基因。该版本还带有来自人类PrP的序列,该序列阻止小鼠获取可能在环境中的正常小鼠病毒。

杰克逊说:“创建敲入小鼠要比将突变的基因随机整合到小鼠的基因组中要困难得多。” “但是创建这样的敲入基因可以确保基因在正常的时间和地点表达。这就是我们认为这种疾病模型与其他人的实验相比效果很好的第一原因。”

小鼠成年后表现出许多与人类FFI患者相同的特征:活动水平降低和睡眠异常。杰克逊(Jackson)检查老鼠的大脑时,它们类似于人类FFI患者的大脑,对大脑的丘脑区域有明显的损害。

在确定小鼠具有FFI的行为和病理特征后,杰克逊将FFI小鼠的患病脑组织注入健康小鼠。健康小鼠还携带了与FFI小鼠相同的人源屏障,从而防止了它们被正常小鼠病毒感染,并确保他们唯一能获得的Jackson病毒是杰克逊制造的engineer病毒。注射受影响的组织后,健康小鼠表现出与FFI突变小鼠相似的症状和神经病理。

由杰克逊(Jackson)设计的突变基因造成了一种可传播的病毒疾病,这种疾病不能归因于环境中的任何病毒。

“ qui病毒假说的主要原则之一是,与人类疾病相关的PrP中的单个氨基酸变化足以引起自发产生传染性物质,”同时也是麻省理工学院生物学教授的Lindquist说。霍华德·休斯医学研究所的研究员。 “许多人都尝试过并且接近。但这是第一次被钉牢。”

更多信息: “致命的家族性失眠敲除小鼠中病毒感染性的自发产生”; 神经元,2009年8月27日

资料来源:怀特海生物医学研究所(新闻 : 网路)



引文: 仅基因突变会导致传播的病毒疾病(2009年8月26日) 2021年1月3日检索 from //xasqxhb.com/news/2009-08-gene-mutation-transmissible-prion-disease.html
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