2010年4月16日

新的II期研究支持gs-9450作为脂肪性肝炎的新治疗选择的潜力

今天在2010年国际肝病大会上进行的一项多国第二阶段研究的结果表明,用半胱天冬酶抑制剂GS-9450进行的治疗可以减少非酒精性脂肪性肝炎(NASH-最严重的非酒精性脂肪肝)患者的肝损伤指标肝脏疾病),如丙氨酸(ALT)和天冬氨酸转氨酶(AST)的水平降低所表明的,这是表明细胞损伤的肝酶。

GS-9450是caspases-8,-9和-1的有效抑制剂,caspases-8,-9和-1是可在受损细胞中引发程序性细胞死亡(或细胞自杀,也称为凋亡)的细胞内蛋白,是患者潜在的新治疗选择NASH-一种以脂肪堆积为特征的疾病 随后发炎导致 (纤维化),肝硬化和最终 .

EASL科学委员会的Fabio Marra教授评论说:“令人鼓舞的是,在动物模型中看到的GS-9450相关的凋亡和细胞损伤的减少已转化为大量患者,并且似乎与良好的耐受性相吻合在来自不同国家的患者中,尚需要进一步的研究来评估这种疗法对组织学的作用,并确认该药物在更大的患者人群中的疗效和安全性。”

在这项双盲,平行组研究中,患者(n = 124,主要是男性,平均年龄45岁,患有 (BMI) of >30kg/m2) with biopsy-proven NASH were randomised to receive 1, 5, 10 or 40mg GS-9450 or placebo once daily for 4 weeks. After 4 weeks on treatment, patients in the 40mg treatment group experienced the greatest reduction in ALT and AST levels.

在第4周,ALT与GS-9450剂量的线性回归非常显着(p<0.0001) with 35% achieving alt levels within the normal range (7-56 u/l ) compared to 0% at study baseline, and 48% achieving normal levels of ast (5-40 u/l1) compared to 20% at baseline. placebo treatment showed no meaningful change for alt or ast.

此外,在10和40mg剂量组中,细胞角蛋白18半胱天冬酶裂解片段(充当肝细胞死亡标记的蛋白质)的治疗措施有所下降(基线时的中位值和第4周的值分别为540和445 U / L)。 10mg组和40mg组分别为562和386 U / L),尽管未见剂量相关反应。

更多信息:
参考文献:

1 Ratzui V.等人,选择性胱天蛋白酶抑制剂GS-9450在非酒精性脂肪性肝炎(NASH)患者中的安全性,耐受性和初步活性。摘要在2010年国际肝脏大会上发表

2肝脏血液测试。可在 www.medicinenet.com/liver_blood_tests/page2.htm 存取08.04.10

由...提供 欧洲肝脏研究协会

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