2011年9月21日

科学家发现了治疗常见形式的早发性痴呆的潜在目标

额颞叶痴呆尚无治愈方法,额颞叶痴呆发作于40至64岁之间,约占四分之一的早发性痴呆病例。该疾病由脑部正面和侧面的细胞死亡引起,可导致患者的性格和行为发生巨大变化,包括丧失交流能力。

现在,加州大学洛杉矶分校的科学家发现,关键的信号通路在脑部疾病中起着重要的作用,并可能提供潜在的治疗目标。日记 神经元 在9月22日的版本中发布调查结果。

“我们发现近一半的额颞痴呆患者都有家族病史,这表明 ”,丹尼尔·格施温德(Daniel Geschwind)博士说 ,是UCLA大卫·格芬医学院的神经学教授,以及UCLA塞梅尔神经科学与人类行为研究所的精神病学教授。 “我们的目标是揭示在分子水平上会导致 导致这种毁灭性的疾病。”

早期的研究将脑部疾病与一种叫做粒蛋白的蛋白质的基因突变联系起来,这种蛋白质调节细胞的生长和存活。先前的研究表明 将颗粒蛋白的量减少了一半。

格施温德说:“到目前为止,人们对脑中颗粒蛋白的功能知之甚少。” “我们想研究颗粒蛋白缺乏症是否会导致痴呆之前的细胞死亡。我们还在寻找自然发生的保护性反应,我们可以将其作为目标以缓解疾病的症状。”

Geschwind和他的同事从三个方面检查了颗粒蛋白的作用:在细胞培养中,在基因敲除小鼠模型中以及在死后脑组织中 .

“细胞死亡很容易在 格施温德(Geschwind)说,“患者死亡后将其清除。我们采用了另外两种方法来确定脑细胞存活的机制,并揭示其在疾病中的发生时间。”

加州大学洛杉矶分校的团队对人类脑干细胞制成的缺乏颗粒蛋白的神经元进行了遗传分析。科学家使用了一种强大的技术,使他们能够看到整个基因组并搜索高度相关基因的网络。

“我们发现一滴颗粒蛋白破坏了 Geschwind说:“细胞的存活和Wnt是主要的信号传导途径的活性增强。在这一途径中,我们确定了Wnt结合在细胞表面的特异性受体的大量增加。这种变化发生在活体小鼠和文化的疾病过程的早期。”

科学家发现,在缺乏颗粒蛋白的小鼠中,通过受体FZD2的Wnt信号传导增强了。他们证明减少受体会导致更大的细胞死亡,而增加受体则会促进神经元存活。

格施温德说:“我们相信Wnt会增强FZD2,以帮助保护痴呆症早期阶段的脑细胞存活。” “我们的研究结果表明,增加该受体和Wnt途径的其他部分可能为治疗这种疾病提供新的药物靶标。”


进一步探索

建立血脑屏障

Provided by 加州大学洛杉矶分校
引文: 科学家发现治疗常见形式的早发性痴呆的潜在目标(2011年9月21日) 2020年11月23日检索 from //xasqxhb.com/news/2011-09-scientists-uncover-potential-common-early-onset.html
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