2012年1月15日

研究人员找到预防药物性肝损伤的新方法

马萨诸塞州总医院(MGH)的研究人员已经开发出一种新的策略,可以保护肝脏免受药物引起的伤害并提高相关的药物安全性。在他们的报告中,该期刊获得了在线预先发表的信息 自然生物技术 该小组报告说,抑制一种细胞间的通讯可以保护对乙酰氨基酚等肝毒性药物所造成的损害。

“我们的研究结果表明,这种疗法可能是治疗药物诱发的患者的临床可行策略 论文的主要作者,MGH外科部的Suraj Patel博士说:“这项工作还具有改变药物开发和配制方式的潜力,可以改善 通过提供降低风险的药物 。”

开发,批准和开药需要权衡治疗益处和任何潜在的毒性。肝毒性限制了许多治疗化合物的开发,并给临床医学和制药行业带来了重大挑战。药物性肝损伤是最常见的原因 在美国,这也是在开发初期放弃药物或将其撤出市场的最常见原因。由于目前尚无用于预防药物引起的肝损伤的药物策略,因此治疗选择仅限于中止有问题的药物,支持治疗和用于晚期肝衰竭的移植。

间隙连接是连接相邻细胞并允许偶联细胞之间直接细胞间通讯的空心通道。在心脏中,已知间隙连接可传播收缩所需的电活动,但它们在肝脏中的作用定义不清。 MGH小组和其他研究人员最近的工作表明,细胞间间隙连接的组件将免疫信号从受伤的肝细胞传播到周围未受损的细胞,从而放大了整体炎症和损伤。当前的研究旨在发现靶向肝特异性间隙连接以限制药物引起的肝损伤的潜力。

研究人员首先使用了一种缺乏特定肝脏特异性间隙连接的基因突变小鼠。给小鼠施用各种肝毒性药物,例如常用的药物对乙酰氨基酚。对乙酰氨基酚的过量使用是药物引起的肝损伤的最常见原因,其过量使用的商标名为Tylenol。与正常小鼠相比,缺乏肝间隙连接的小鼠受到保护,不会因服用肝毒性药物而引起肝损伤,炎症和死亡。

然后,研究小组确定了一种小分子的肝间隙连接抑制剂,该抑制剂在与 保护正常小鼠的肝脏不受任何伤害,并防止其死亡。此外,细胞培养实验表明,阻断间隙连接限制了通过 破坏性自由基和氧化应激的作用,表明观察到的保护作用的可能机制。

MGH医学工程中心主任兼《医学》杂志的高级作者,医学博士Martin Yarmush说:“从许多基础科学和临床应用的角度来看,这一发现非常令人兴奋,并且可能会非常有用。”研究。 “但是,在我们考虑将这种方法应用于患者之前,我们需要更多地了解这些间隙连接抑制剂的脱靶作用,并更好地了解暂时阻断肝特异性间隙连接通道的长期后果。”

Partners 健康care已申请了与这项工作相关的专利,最近成立了一家早期生物技术公司Heprotech Inc.,以进一步开发这项新技术。 Heprotech和Yarmush的共同创始人Patel解释说:“这项工作的发现提出了一种新的药物开发策略,其中可以将治疗有效但可能具有肝毒性的化合物与选择性间隙连接抑制剂共同配制以提高其安全性。” 。 “我们期待帮助这项新技术商业化,最终目标是开发对肝脏安全的药物和更好的药物引起的治疗方法 。”

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