2012年2月13日

儿童脑癌的新模型确立了个性化治疗的第一步

Sanford-Burnham医学研究所(Sanford-Burnham)的科学家开发了一种新的小鼠模型,用于研究具有毁灭性的童年性脑癌,称为髓母细胞瘤。这种动物模型模仿了人类髓母细胞瘤的四种亚型中最致命的一种,这种肿瘤是由一种称为Myc的基因水平升高触发的。这项研究于2月13日发表在该杂志上 癌细胞,也暗示了抑制这种肿瘤类型生长的潜在策略。这一成就标志着针对特定类型的髓母细胞瘤的个性化疗法的重要里程碑。

“能够使用 像其他类型的肿瘤一样,作为测试治疗手段的工具在髓母细胞瘤中非常有价值。但是对于Myc相关的肿瘤,这不是一个选择,因为还没有该疾病的模型。这是开发针对这种类型肿瘤的疗法的第一步,”该研究中心主任Robert Wechsler-Reya博士说。 在Sanford-Burnham国家癌症研究所指定的课程 ,桑福德再生医学协会成员,该研究的资深作者。

患有髓母细胞瘤的儿童在大脑的一个区域发展为肿瘤 ,在电机控制中起着重要作用。有百分之七十五的患病儿童在经过积极的手术,放疗和 —但是,根据Wechsler-Reya的说法,副作用可能很严重,导致认知缺陷,内分泌失调以及以后的其他癌症的发展。

在这项最新的研究中,博士后研究员韦欣培(Yachini Pei)博士及其同事发现,用Myc癌基因基因改造的小脑干细胞在转移至小鼠时起初会产生大量细胞,但是在四个星期后这些细胞不见了多年以来,研究人员已经知道Myc致癌基因会导致细胞生长,但也有悖常地死亡。原因是Myc激活了另一个名为p53的基因,该基因感觉到细胞有问题并导致其自我破坏。下一步是使p53失活,研究人员通过给细胞一种突变形式的基因来阻断p53的作用。

结果是惊人的:携带Myc和p53突变体的新改造的小脑干细胞在小鼠体内形成了大的肿瘤,并随着时间的推移不断增长。此外,这些肿瘤类似于在Myc驱动的髓母细胞瘤患者中所见的肿瘤。

研究人员随后分析了在肿瘤中表达的基因,发现被称为PI3-激酶的酶激活的基因水平特别高。 PI3-激酶是细胞用来维持生命的机制的重要组成部分,其活性通常在 。有了这些信息,研究小组测试了抑制PI3激酶是否可以阻止Myc驱动的肿瘤的生长。

研究的第一作者Pei说:“我们发现PI3激酶抑制剂显着提高了小鼠的存活率。”

PI3-激酶抑制剂正在针对几种类型的癌症进行临床试验,但没有人尝试过将它们用作治疗髓母细胞瘤的方法。韦克斯勒·雷亚(Wechsler-Reya)表示,他的实验室现在正在采取步骤,测试这些抑制剂作为该疾病的潜在疗法。

Wechsler-Reya说:“显然,在实验室中筛选化合物与向患者提供药物之间有许多步骤。” “但是,如果您使用已经在试验中或用于其他疾病的药物,则可以缩短某些步骤。”

研究小组计划使用新的化合物筛选其他化合物 测试它们在阻止肿瘤方面的功效。 Wechsler-Reya的实验室还致力于开发新的小鼠模型,以研究其他髓母细胞瘤亚型。

Wechsler-Reya说:“关键是采用在实验室进行临床前研究中显示出希望的化合物,并与临床医生合作评估其在临床中的有效性。” “我们希望这种方法将为患有这种极具侵略性疾病的儿童带来新的疗法。”



Provided by 桑福德-伯纳姆医学研究所
引文: 儿童脑癌的新模型确立了个性化治疗的第一步(2012年2月13日) 2020年11月12日检索 from //xasqxhb.com/news/2012-02-childhood-brain-cancer-personalized-treatment.html
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