2012年3月8日

对HIV的更深入了解揭示了早期突变的影响

在感染的最初几周内产生的HIV变异可能在破坏成功的早期免疫应答中起关键作用,这一发现揭示了针对针对变异可能性较小的病毒区域的疫苗的重要性。期刊上的一项新研究 PLoS病原体由麻省理工学院和哈佛大学马萨诸塞州总医院Ragon研究所以及麻省理工学院和哈佛大学布罗德研究所的研究人员领导,他们应用了革命性的人类基因组测序技术的下一代技术来研究HIV在头几周内如何适应感染后。

Ragon和Broad研究人员应用了一种称为焦磷酸测序的方法,该方法可以在感染过程中对一个人体内的数百种病毒变体进行同时测序。这些数据提供了对复杂性的更深刻,更敏感的认识。 HIV感染后患者体内的血液循环以及每种菌株如何随时间演变。结合这些 进行详细的免疫学分析后,可以对甲型肝炎病毒的关键急性期病毒-宿主相互作用进行全面评估 .

该研究表明,感染后最初几周内发生的大多数早期,低频突变代表快速适应,以避免CD8“杀手”的反应 ,在识别和消除HIV感染的细胞中起关键作用。该研究的资深作者,拉贡研究所的一名教师托德·艾伦(Todd Allen)博士说:“这些数据揭示了艾滋病毒能够迅速避免试图遏制感染的一线免疫反应的能力。”

更重要的是,艾伦(Allen)指出,他们的研究表明,一些主要免疫反应导致病毒快速逃逸,这与个别患者无法维持早期控制艾滋病毒相吻合。 “能够敏感地进行早期评估的能力 遍及整个 他指出,限制HIV对最早的免疫反应产生抵抗力的能力可能是成功疫苗的关键要素。因此,控制高度易变的病原体(如HIV)的关键可能在于疫苗的抗病毒能力。将免疫应答重定向到无法成功突变的更关键,高度保守的病毒区域。”

该研究的重要组成部分是开发新型生物信息学工具,以处理庞大且高度多样化的序列数据集,并将数千个测序读数组装成完整的HIV基因组,以分析和检测基因突变。虽然下一代测序方法已帮助转变了哺乳动物基因组的测序方法,但HIV菌株内部和之间的高度序列多样性已阻碍了将这些强大的测序方法常规应用于高度可变的病原体(如HIV)。在当前的研究中,研究人员能够运用他们的方法成功地对数十个受感染个体的整个HIV基因组进行测序。

“作为这项研究的一部分,开发的基因组和计算工具使研究人员能够询问完整的HIV基因组,并以前所未有的分辨率鉴定出病毒的遗传变异,从而使我们能够获得关于病毒在病毒感染过程中如何变化的新颖图谱。感染。”这项研究的主要作者,博德研究所病毒基因组学主任马修·亨恩(Matthew Henn)说。

开发有效的抗HIV疫苗的努力在很大程度上受到了阻碍,因为该病毒具有快速突变并避免宿主免疫反应的能力。但是,艾伦指出–哈佛医学院医学副教授–“ HIV不能随意突变。其中一些突变大大削弱了病毒的复制能力,这对于使少数人无需治疗即可独特地控制HIV至关重要。”

更准确地了解艾滋病毒在个体中的发展以及突变与控制艾滋病毒的能力之间的关系,可能会为设计更有效的疫苗提供关键性的见解,以控制甚至完全预防感染。拉贡研究所正在努力利用这些发现来开发和测试针对HIV的新型疫苗方法,从而限制了其突变和逃避免疫控制的能力。



引文: 对HIV的更深入了解揭示了早期突变的影响(2012年3月8日) 2020年10月18日检索 from //xasqxhb.com/news/2012-03-deeper-view-hiv-reveals-impact.html
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