新研究为阿尔茨海默氏病的治疗开辟了新途径

来自VIB和KU Leuven的科学家发现了一种新的靶分子，可用于开发针对阿尔茨海默氏病的疗法。目前尚无法治愈这种疾病。许多候选药物之所以失败，是因为它们也靶向生命必需的蛋白质。鲁汶的这一发现可以成为针对阿尔茨海默氏病的药物，其副作用更少，并且可以抑制该疾病的最初症状。这项研究将发表在主要期刊上 自然医学.

阿尔茨海默氏病是西方最常见的痴呆形式。对记忆力和精神功能的损害是最可怕的临床表现之一。当前针对阿尔茨海默氏症患者的药物可在短时间内支持记忆，但它们并不能阻止死亡 脑细胞。最近的见解表明，早在痴呆症状出现之前，阿尔茨海默氏病会引起大脑中的生化变化。开发可以在早期阶段服用以预防该疾病的药物非常重要。

许多候选药物对β-分泌酶复合物都有影响。这种复合物在特定部位切割蛋白质，并在淀粉样斑块的形成中发挥重要作用，淀粉样斑块是阿尔茨海默氏病患者大脑的病理标志。异常和过度分裂 淀粉样前体蛋白 通过γ-分泌酶复合物导致β-积累和沉积淀粉样蛋白 在 淀粉样斑块.

然而，β-分泌酶复合物也参与了对生命必需的一系列其他蛋白质的切割。结果，许多作用于α-分泌酶复合物的候选药物产生 毒副作用.

GPCR是一类蛋白质，可作为目前所有市售药物的靶标。的 诺贝尔化学奖 Robert Lefkowitz博士和Brian Kobilka博士在2012年获此殊荣，表彰他们在该领域的开创性工作以及这一知识的许多医学应用。已知GPCR在阿尔茨海默氏病的发展中也起作用，但是尚不清楚GPCR如何调节β-分泌酶复合物。

β-arrestin是一类蛋白质，通常会阻断或限制GPCR的活化。然而，最近已认识到β-arrestin也具有附加功能。因此，Amantha Thathiah在Bart De Strooper的监督下进行了一项研究，以研究β-arrestins与阿尔茨海默氏病发展的关系。

科学家首次成功证明，在阿尔茨海默氏病小鼠模型中，β-arrestin2在调节β-分泌酶复合物功能和阿尔茨海默氏病的发展中起作用。更具体地说，β-arrestin2与两个已知在阿尔茨海默氏病的发展中起作用的GPCR相互作用。此外，在患有阿尔茨海默氏病的个体中，β-arrestin2的表达也升高。

该研究为阿尔茨海默氏病的治疗开辟了一条新途径。抑制β-arrestin2可能有助于预防目前与γ-分泌酶抑制相关的不良副作用。因此，这项研究为开发可以在阿尔茨海默氏病非常早期发挥作用的治疗方法提供了以前未曾探索过的途径。

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