实验药物组合选择性破坏淋巴瘤细胞

弗吉尼亚联邦大学梅西癌症中心的科学家进行的实验室实验表明，药物依鲁替尼和硼替佐米的新型组合可能是一种有效的新疗法，可治疗多种形式的血液癌，包括弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）和套细胞淋巴瘤（MCL）。

这项研究发表在 英国血液学杂志，表明实验药物组合被杀死 癌细胞 通过一种称为细胞凋亡的细胞自杀形式，但对正常，健康的细胞无毒。依鲁替尼是一种抑制B细胞受体（BCR）信号复合物的新药，它在恶性B细胞的存活中起着重要作用。在治疗B细胞恶性肿瘤的患者中显示出非常有希望的初步结果，包括 慢性淋巴细胞白血病 （CLL），DLBCL和MCL。的 协同相互作用 两种药物中的一种甚至被证明具有致命性 淋巴瘤细胞 单独使用时对硼替佐米具有抗药性。

“硼替佐米目前用于治疗MCL和 多发性骨髓瘤但不幸的是，许多患者对这种药物产生了耐药性，”该研究的首席研究员史蒂芬·格兰特（Steven Grant）医师，雪莉·卡特·奥尔森（Shirley Carter Olsson）和Sture戈登·奥尔森（Sture Gordon Olsson）说道VCU梅西癌症中心（VCU Massey Cancer Center）的癌细胞信号研究成员。“我们希望这种联合疗法可以避免这种耐药性，最终帮助满足这些罕见血液病患者对更有效疗法的迫切需求。”

该研究的主要作者，VCU医学院内科系主任Girija Dasmahapatra博士率先在实验室实验中培养了DLBCL和MCL细胞，科学家们发现，依鲁替尼阻断了多种 分子途径 癌细胞用于生长和生存。当依鲁替尼与硼替佐米联合使用时，科学家观察到两种药物之间的高度协同作用，由于DNA损伤导致严重的细胞死亡，最终导致细胞凋亡。研究发现表明，联合治疗抗硼替佐米耐药的淋巴瘤细胞的有效性可能源于依鲁替尼阻断癌细胞所使用的信号通路以抵抗硼替佐米暴露的能力。

具体而言，将DLBCL和MCL细胞暴露于依鲁替尼会阻断促癌的NF-κB，AKT和ERK1 / 2信号通路。这些信号通路通过将信息从位于细胞表面的受体传递到细胞内的蛋白质上，从而触发各种生物学过程，从而使细胞具有适应有害的环境刺激的能力。特别是，NF-κB，AKT和ERK1 / 2已被证明具有许多可能导致癌症的功能。 细胞 生存和扩散。重要的是，这些途径中的每一个都与对蛋白酶体抑制剂如硼替佐米的耐药性的发展有关。

格兰特说：“我们提供了一个框架，用于了解如何使用依鲁替尼等药物来增强已确立的抗癌药如硼替佐米的活性。” “我们目前正在与制药业和美国国家癌症研究所的代表合作，开发一种新的治疗策略，其中将依鲁替尼与硼替佐米等蛋白酶体抑制剂联合用于治疗淋巴瘤和其他可能的血液癌患者。”

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