2013年8月22日

研究有助于解释红发患者黑色素瘤风险增加

决定皮肤颜色和肤色的人的皮肤色素受到melanocortin-1(MC1R)基因受体的影响。对于人口中一到百分之二的红发,MC1R中的突变说明了他们的红头发颜色和典型的浅色皮肤。

现在,来自贝斯以色列女执事医学中心(BIDMC)和波士顿大学医学院(BUSM)的研究人员发现,造成MCF的同一MC1R突变 表型还促进重要的致癌途径。新发现,今天在该杂志上在线报道 分子细胞,有助于解释构成红发女郎众所周知的黑色素瘤风险的分子机制,从而为治疗和预防这种危险类型的红细胞提供新的见解 癌症。

黑色素瘤是最不常见但最致命的皮肤癌。黑色素瘤占所有皮肤癌死亡的75%,起源于产生色素的皮肤细胞,称为黑色素细胞。黑色素瘤被认为是一个多步骤的过程(黑色素瘤发生) 增加细胞增殖, 细胞死亡,并增加个人对紫外线(UV)辐射的敏感性。两种类型的紫外线辐射– UVA和UVB –可以使皮肤细胞中的DNA突变并导致黑色素瘤。

“在当前的研究中,我们已经证明,当红发个体暴露在紫外线辐射下时,MC1R-RHC突变会促进PI3K / Akt信号传导途径,”该系研究人员,合著者Weiyi Wei博士解释说。 BIDMC病理学博士,哈佛医学院病理学副教授。 PI3K / Akt是众所周知的致癌途径,与乳腺癌,卵巢癌和肺癌有关。

该研究的共同资深作者,BUSM皮肤病学系成员崔如涛,医学博士,博士之前的工作表明,MC1R在保护黑素细胞免受紫外线诱导的DNA损伤中起关键作用。在当前的研究中,Wei和Cui想了解这是怎么发生的。

在BIDMC魏实验室成员之一的LiLi Wan博士和BUSM Cui实验室成员曹菊香博士的共同第一作者的带领下,科学团队着手进行了细胞培养和小鼠实验的一系列研究楷模。他们的实验表明,在正常情况下,MC1R与众所周知的抑癌基因PTEN结合。 PTEN可以预防癌症;如果没有PTEN,最终结果是导致癌症的P13K / Akt途径中的信号传导升高。

然后,研究小组继续证明在红发个体中发现的MC1R-RHC突变缺乏这种保护机制。魏说:“结果,当暴露于UVB时,我们发现突变的色素细胞中PTEN的破坏增加了。”研究小组还发现,在这些相同的MC1R-RHC色素细胞中,PI3K / Akt活性的升高正在促进 并与BRAF基因中另一个著名的癌症突变(在近70%的人类黑素瘤中发现)同步,以进一步加速癌症的发展。为了支持这些结果,马萨诸塞州总医院的另一个研究小组的Wei和Cui指出,BRAF基因突变在携带突变的MC1R基因的小鼠黑素细胞中的表达导致了侵袭性黑素瘤的高发。

“总的来说,我们的发现提供了一种可能的分子机制,即为什么带有MC1R突变的红发个体比皮肤较黑的个体更容易受到紫外线引起的皮肤损害,从而导致黑素瘤的发病率高10到100倍,”魏说。

作者指出,MC1R和PTEN之间的这种新建立的联系将是未来研究的起点,并且尚不清楚为什么只有与红发表型相关的MC1R遗传变异体(而不是所有的MC1R变异体)才能与PTEN结合紫外线照射后。

“我们认为MC1R变异体与BRAF基因的突变结合可以用作增加患黑色素瘤风险的标志物,” Wei解释说。作者补充说,这些新发现表明,靶向PI3K / Akt信号通路的药物抑制剂可以与靶向BRAF致癌蛋白的药物Vemurafenib结合使用,以治疗同时具有BRAF和MCIR变体的黑色素瘤患者。



期刊信息: 分子细胞

引文: 研究有助于解释红发个体中黑色素瘤风险增加(2013年8月22日) 2020年10月12日检索 from //xasqxhb.com/news/2013-08-melanoma-individuals-red-hair.html
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