2013年10月14日

毒品可以阻止大麻的渴望

(Medical Xpress)-在美国,因滥用大麻而寻求治疗的人多于可卡因或海洛因的滥用者。但是,尚无批准的大麻成瘾疗法。马里兰大学医学院的罗伯特·施瓦茨(Robert Schwarcz)及其同事,包括美国国家药物滥用研究所的一组研究人员,发现了一种药物,该药物似乎降低了大麻有效成分四氢大麻酚的愉悦作用,因此可以预防心理上瘾到大麻。该研究出现在 自然神经科学.

THC通过增加产生愉悦的感觉 的水平 (VTA)和伏隔核壳(NAc)。研究人员认为,如果 用户拿了一个 降低了大脑那些区域的多巴胺活性,因此在服用大麻时,他们将不再感到欣快感。因此,他们的大麻使用量将减少。

Schwarz和他的研究小组为大鼠提供了Ro 61-8048药物,该药物可增加大脑中的尿酸(KYNA)水平,后者是色氨酸分解的副产物,色氨酸是一种在火鸡和其他食物中发现的氨基酸。研究人员发现,Ro 61-8048增加了VTA和NAc壳中KYNA的含量,并降低了THC或WIN 55212-2(一种合成的THC替代品)刺激这些区域多巴胺生成的能力。 KYNA似乎可以阻断多巴胺受体。

然后,研究小组教老鼠通过按下操纵杆使自己获得WIN 55,212-2。老鼠经常按动杠杆,这是成瘾的迹象。当研究人员给老鼠Ro 61-8048时,压杆消退了。为了测试Ro 61-8048是否可以预防复发,研究人员训练了老鼠自我管理WIN 55,212-2,然后过了一会儿停止提供。直到大鼠接受WIN 55,212-2注射后,压杆的压力才显着下降。然后,重新开始频繁按下操纵杆。但是,当研究小组给老鼠Ro 61-8048注射时,没有发生这种复发行为。该团队对松鼠猴子进行了训练,可以按下操纵杆以获得四氢大麻酚,从而取得了类似的结果。

Schwarcz和他的同事承认,在FDA批准Ro 61-8048或类似药物用于人类之前,科学家必须做进一步的研究。高水平的KYNA与认知缺陷有关,因此治疗可能比治愈更差。支持大麻合法化的支持者认为,经常使用大麻不一定是需要治疗的问题。为大麻成瘾寻求帮助的人数众多,可能反映出这样的事实,即法律要求因毒品犯罪而被捕的人寻求此类帮助。

更多信息: 减少大麻素滥用并通过增强内源性脑内尿嘧啶酸水平来预防复发, 自然神经科学 (2013)doi:10.1038 / nn.3540 www.nature.com/neuro/journal/v…nt / full / nn.3540.html

抽象
在大脑的奖赏回路中,α-7烟碱乙酰胆碱受体(α7nAChRs)调节大麻主要精神活性成分Δ9-四氢大麻酚(THC)的作用。尿酸(KYNA)是α7nAChRs的内源性负变构调节剂。在这里,我们报告,犬尿氨酸3-单加氧酶(KMO)抑制剂Ro 61-8048增加了大脑KYNA的水平,并减弱了大麻素诱导的与奖励相关的大脑区域中细胞外多巴胺的增加。在药物滥用的自我管理模型中,Ro 61-8048分别降低了四氢大麻酚和合成大麻素WIN 55,212-2对松鼠猴和大鼠的奖励作用,并且还防止了由于再次暴露于大麻素而导致的寻药复发或与大麻有关的提示。通过α7nAChRs的正变构调节剂可防止使用Ro 61-8048增强内源性KYNA水平。尽管有明确的需求,但尚无批准用于治疗大麻依赖的药物。调制KYNA提供了用于戒除大麻和预防复发的药理策略。

期刊信息: 自然神经科学

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