2013年11月9日

遗传变异增加非裔美国人肾脏疾病进展的风险

新的研究提供了直接的证据,表明与白人相比,某些患有慢性肾脏病的非洲裔美国人的遗传变异导致肾脏功能的下降更快。由马里兰大学医学院和约翰·霍普金斯大学的研究人员领导的这项研究可能在一定程度上解释了为什么即使考虑到社会经济背景的差异,黑人终末期肾脏疾病的发病率仍是白人的两倍。结果今天在线发布在 新英格兰医学杂志.

共同首席作者兼肾脏病学家Afshin Parsa博士说:“我们发现的结果非常引人注目,即单个基因的变异占了肾脏疾病进展和终末期肾脏疾病风险的种族差异的很大一部分。” ,医学助理教授,马里兰大学医学院个性化和基因组医学计划成员。 “如果有可能降低该基因的作用,那么黑人中进行性肾脏疾病和终末期肾脏疾病的减少可能会非常有意义。”

先前的标志性发现表明,称为载脂蛋白L1(APOL1)的基因中的两个常见变异与黑人的非糖尿病晚期肾病密切相关。仅具有一个拷贝的APOL1基因变异体会带来健康益处-防止非洲昏睡病,这是采采蝇传播的潜在致命性寄生虫感染,仅在撒哈拉以南非洲发现。但是,具有该变体的两个副本的人患肾脏疾病的风险较高。

当前的研究扩展了这些先前的发现,并证明了这些变体对已建立的肾脏疾病的进展和终末期肾脏疾病的发展的影响。分析其在黑白对比肾脏疾病差异中的作用;研究了它们在糖尿病患者中的作用,并观察了血压控制对APOL1相关疾病进展的影响。

根据帕萨(Parsa)博士的说法,大约13%的非洲裔美国人拥有两种风险变异版本。幸运的是,大多数处于危险中的人不会发展为肾脏疾病。研究人员分析了APOL1基因变体在两项肾脏疾病患者纵向研究中的作用:慢性肾脏功能不全队列(CRIC)和非裔美国人肾脏疾病与高血压研究(AASK),均由美国国立糖尿病学会和美国国立卫生研究院联合赞助消化和肾脏疾病(NIDDK),美国国立卫生研究院(NIH)的一部分。帕尔萨(Parsa)博士检查了CRIC的研究数据,同时是第一作者和约翰·霍普金斯大学流行病学家W.H.。 M.H.S.的Linda Kao博士分析了AASK数据。

ASSK研究由近700名非糖尿病非裔美国人参与者组成,他们的肾脏疾病归因于高血压,这是肾衰竭的主要原因。该研究最初是一项临床试验,测试了不同种类的抗高血压药物和两种不同的血压目标对肾脏疾病进展的影响。

Kao博士说:“高血压干预对有和没有高风险APOL1变异的人都具有相似的作用,这表明APOL1高风险组的患者仍然受益于这些药物。” “带有两个高风险APOL1变异体的黑人患肾脏疾病的风险更高,但必须注意的是,在AASK研究中,大约40%的黑人中也携带高风险变异体的黑人没有肾脏疾病在研究时取得了进展。这一发现提高了识别可能会改变APOL1风险变异效应的因素的重要性。”

CRIC扩大了AASK的使用范围,增加了包括糖尿病患者在内的患者数量,糖尿病是美国最常见的肾衰竭原因之一。 CRIC追踪了3,000名患有肾脏疾病的白人和黑人患者。 46%的参与者患有糖尿病,而48%的参与者属于非洲裔。 CRIC在糖尿病患者和非糖尿病患者中比较了白人与黑人(有和没有APOL1风险变量)。

帕尔萨博士说:“在CRIC中,我们发现,基因变异确实在黑人与白人更快的进展中占据了非常重要的部分。如果一个人有两个拷贝的APOL1风险变异,则他们的肾脏疾病病情恶化得更快,他们患上终末期肾脏疾病的机会几乎增加了一倍。”研究人员还发现,APOL1变体同样影响糖尿病患者的进展速度,这一发现在以前的研究中尚未完全实现。 “这些结果表明,APOL1基因变异会影响已确立的肾脏疾病的进展,而不论其主要原因是什么,” Parsa博士补充说。

然而,除此之外,分析显示,没有APOL1高危变异体的黑人患者罹患终末期肾脏疾病的机会仍然略有增加。由于这个原因,研究人员得出结论,可能还有一些剩余的未知因素导致黑人肾脏疾病的进展增加。

进一步的研究将集中在APOL1变体的特定活性上。 “这些基因变体可以改变基因的功能。但是,我们尚未能够描述它们如何影响肾脏疾病的进展。我们的下一线研究是找出这些基因变体触发了哪些途径以及它们如何导致恶化肾病”,Parsa博士说。

“这项研究强调了研究遗传和种族差异的重要性,这是通过个性化医学来改善结果的努力的一部分,”美国大学医学事务副校长MBA博士E. Albert Reece说。马里兰大学和马里兰大学的约翰·Z·和阿基科·K·鲍尔斯教授兼院长。 “这可能导致针对个体的基因组成量身定制的针对性治疗,并可能显着降低肾脏疾病的死亡率。”

估计有2000万或更多的美国成年人患有慢性肾脏病,在美国,全球有200,000万人,全球有200万人依靠透析来治疗肾衰竭。



更多信息: Parsa A,Kao WHL等人。 “ APOL1慢性肾脏病的风险变异,种族和进展。” 2013年11月9日,在 NEJM。 DOI:10.1056 / NEJMoa1310345
期刊信息: 新英格兰医学杂志

Provided 通过 马里兰大学
引文: 遗传变异会增加非洲裔美国人肾脏疾病进展的风险(2013年11月9日) 2020年10月20日检索 from //xasqxhb.com/news/2013-11-gene-african-americans-higher-kidney-failure.html
本文件受版权保护。除了出于私下学习或研究目的进行的任何公平交易外, 未经书面许可,不得复制部分内容。内容仅供参考。

用户评论