2014年4月28日

科学家鉴定出抗MERS的抗体

通过负染色电子显微镜观察到的MERS-CoV颗粒。病毒粒子包含病毒膜发出的特征性棍状突起。图片来源:疾病预防控制中心

Dana-Farber癌症研究所的科学家已经鉴定出针对人类病毒的天然人类抗体,该病毒可引起中东呼吸综合症(MERS),这是朝着开发针对这种新出现的致命性疾病的治疗迈出的一步。

目前尚无针对中东呼吸综合征的疫苗或抗病毒药物,中东呼吸综合征是一种严重的呼吸系统疾病,死亡率超过40%,该疾病于2012年在沙特阿拉伯首次报道。

在实验室研究中报道 美国国家科学院院刊 (PNAS),研究人员发现,这些“中和”抗体阻止了称为MERS CoV的病毒的关键部分附着于蛋白质受体,从而使该病毒感染人细胞。这项研究由达纳-法伯(Dana-Farber)传染病专家MD韦恩·马拉斯科(Wayne Marasco)领导。

据科学家称,正在进行进一步的实验,可能导致开发针对MERS的抗体预防剂和治疗方法。该报告的共同作者是北卡罗来纳大学教堂山分校的研究人员。

这组中和抗体为开发基于人单克隆抗体的免疫疗法提供了可能性,特别是对于卫生保健工作者而言。”作者指出。

MERS感染的症状包括咳嗽,发烧和呼吸急促,并可能导致肺炎和肾衰竭。世界卫生组织主要在阿拉伯半岛国家记录了250余例病例,至少93例死亡。许多案件和死亡案件已经发生。 和医院的病人。

4月21日,沙特阿拉伯国王阿卜杜拉(Abdullah)解雇了沙特阿拉伯卫生部长,因为新的MERS感染激增,一周之内就发生了49起。关于希腊,英国,法国,意大利,马来西亚和其他国家的中东呼吸综合征的报道,引起了人们对受感染的旅客潜在传播这种疾病的担忧。已在骆驼和蝙蝠中发现了MERS病毒,但科学家尚未确切知道它是如何传播给人们的。

该病毒类似于严重急性呼吸系统综合症病毒SARS CoV,该病毒在2002年和2003年在中国造成数百人死亡。SARS的致死性较小,死亡率约为10%。

Marasco及其同事发现了MERS抗体,使用的是他们在Dana-Farber的冰箱中创建并维护的大约270亿人类抗体的“文库”。它是世界上最大的此类图书馆之一。抗体是由免疫系统产生的蛋白质,可识别外来病毒和细菌。中和抗体是一种抗体,它不仅可以识别特定病毒,还可以阻止其感染宿主细胞,因此最终可以从个体“清除”感染。在使用病毒样本进行筛选后,研究小组从文库中选出了7种MERS特异性中和抗体。

MERS CoV(冠状病毒代表冠状病毒)在其表面上具有一系列与宿主细胞结合的尖峰形蛋白质,特别是与人类呼吸道细胞表面的称为DPP4的受体蛋白质结合。研究中鉴定的中和抗体阻止了病毒的尖峰结合DPP4受体。

研究人员选择了一种标记为3B11的抗体作为进一步研究的“潜在”候选对象。马拉斯科说,已经生产出足够数量的抗体,可以开始在非人类灵长类动物和小鼠中进行测试,以确定它们是否能抵抗这种病毒。但是,由于尚未开发出针对MERS的良好动物模型,因此这些研究被推迟了。

尽管该病尚未在北美发现,但“感染MERS的人有可能登陆美国海岸,因为去过阿拉伯半岛并暴露于MERS CoV的国际旅行者在他们出世时可能是无症状的旅行”,马拉斯科说,他对该病毒的研究部分由国防高级研究计划局(DARPA)和美国国立卫生研究院资助。他说,2012年首次报道MERS之后,DARPA很快就与他联系,并要求从生物防御的角度研究该病毒。

报告在 PNAS 实验室关于病毒如何响应暴露于中和抗体而进化的实验室研究表明,MERS病毒不会像某些病毒那样轻易变形以逃避抗体治疗。 Marasco的团队发现使MERS病毒逃逸的相同突变 也削弱了 复制能力。

Marasco补充说,针对MERS的基于抗体的治疗将通过注射给药,并且可以提供约三周的保护。

更多信息: 鉴定抗MERS-CoV的人中和抗体及其在病毒适应性进化中的作用, PNAS, www.pnas.org/cgi/doi/10.1073/pnas.1402074111

期刊信息: 美国国家科学院院刊

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