2014年5月27日

数量而不是质量:与蛋白质过度生产相关的心脏猝死的风险

约翰霍普金斯大学的科学家报告说,与心脏猝死有关的遗传变异导致心脏细胞中蛋白质的过度生产。与许多已知的与疾病相关的变体不同,该变体不是存在于基因中,而是存在于所谓的非编码DNA中,这是疾病研究的重点。该发现发表在6月5日的 美国人类遗传学杂志研究人员说,这也增加了对心脏性猝死的原因及其预防方法的科学认识。

“传统上,遗传学家已经研究了通过产生异常蛋白质而导致疾病的基因变异,”麦考斯克·纳森斯遗传医学研究所医学,儿科学,分子生物学和遗传学以及生物统计学教授Aravinda Chakravarti博士说。在约翰霍普金斯大学医学院。他说:“我们认为,将会有许多这样的DNA变异体,它们通过制造过多或过少的正常蛋白质而引起疾病。”

查克拉瓦蒂(Chakravarti)对 出现于十年前,当时它在几个月内宣称了他的几个同事。作为复杂的常见疾病的专家,他和他的团队知道心源性猝死可能是由许多情况引起的。他们专注于一个:所谓的心脏复极异常-心脏加速重新跳动所花费的时间。

该小组将数万人的基因序列与他们的心电图(ECG)结果进行了比较,确定了基因组中的几个区域,这些区域具有与延长QT间隔相关的遗传变异,QT间隔是心电复极的一种度量。 Chakravarti说:“问题在于,大多数这些变体都位于基因之外,位于控制基因使用方式的非编码DNA中,因此很难说出它们正在影响哪些基因。”

尽管面临挑战,Chakravarti和他的同事仍然能够在基因组的一个可疑区域内找到家,该区域内有一个名为NOS1AP的基因。 Chakravarti实验室的博士后研究员Ashish Kapoor博士说:“在这一领域有很多变种。因此,我们对找到的所有200种进行了分类。”然后,研究小组使用了基因改造的实验室生长的细胞和斑马鱼,进行了消除过程,以鉴定非编码DNA中的变体,该变体影响附近的NOS1AP基因产生了多少蛋白质。

接下来,他们培养了老鼠 并对其进行了改造,以使其过量生产NOS1AP。当蛋白质的浓度在一种称为心肌细胞的特定类型的心脏细胞中上升时,细胞的电学性质就会以类似于长QT综合征中所见模式的方式发生变化。

卡普尔指出,总人口中有67%携带过量产生NOS1AP的基因变异。他说:“我们已经观察到,NOS1AP基因变异与心脏猝死有关,无论它们是否影响特定人的QT间隔,使患病风险增加约40%。” Chakravarti指出,这些结果还增加了对心脏和QT间隔如何工作的科学理解-具有深远意义的知识。例如,许多针对非心脏疾病开发的药物被证明可以暂时延长QT间隔,这种副作用只有在花费大量时间和金钱用于药物开发后才会出现。通过更好地了解QT间隔的调节,研究人员将能够更好地预测哪些类型的药物会影响它。

Chakravarti说:“已经进行了数百次全基因组关联研究,以寻找与疾病相关的遗传变异,但这只是为数不多的后续研究,以寻找这种变异背后的机制。” “我认为我们已经证明,问为什么有很大的价值。”



引文: 数量而非质量:与蛋白质超量生产有关的心脏猝死风险(2014年5月27日) 2020年10月27日检索 from //xasqxhb.com/news/2014-05-quantity-quality-sudden-cardiac-death.html
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