2014年12月15日

长非编码RNA:老年急性白血病患者的新预后标志物

由俄亥俄州立大学综合癌症中心-亚瑟·G·詹姆斯癌症医院和理查德·J·索洛夫研究所(OSUCCC-詹姆斯)的研究人员领导的一项新研究描述了一种新的标记物,它可以帮助医生选择毒性最小,最有效的药物许多老年患者患有急性髓细胞性白血病(AML)。 AML主要发生在老年患者中,三年生存率为5%至15%。

研究人员研究了称为长非编码RNA(lncRNA)的分子模式,这是一类RNA分子,长度超过200个核苷酸单位,参与调节基因。研究人员检查了lncRNA的丰度或表达 年满60岁且患有细胞遗传学正常(CN)AML的患者。

该研究在线发布在 美国国家科学院院刊.

“我们已经鉴定出48个lncRNA的模式,这些模式可以预测老年CN-AML患者对标准化学疗法的反应和整体生存率,”俄亥俄州立大学内科副教授医学博士Ramiro Garzon说。

他说:“有利组中的患者对标准化学疗法有较高的反应可能性,而不利组中的患者对治疗的反应一般较差,总生存期较差。”

首席研究员克拉拉·布鲁姆菲尔德(Clara D. Bloomfield)医学博士,俄亥俄州立大学癌症学者,哈佛大学杰出学者,威廉·格林维尔·佩斯三世癌症研究基金主席持有人说,这些发现之所以重要,有几个原因。

“首先,他们强烈建议lncRNA表达谱可以预测哪些患者会对标准疗法产生反应。这一点很重要,因为它将使这些患者免于实验疗法的毒副作用。

“被归类为不利人群的患者将接受不同的疗法,干细胞移植或使用新疗法的临床试验。因此,这项研究将有助于针对每个人量身定制白血病疗法。”

她说,此外,这项研究为开发新疗法确定了许多新颖的靶标。

Garzon,Bloomfield及其同事使用148个骨髓样本开发了预后评分系统 用CN-AML治疗癌症和白血病B组临床试验。所有人都接受了相似的化疗方案。

研究人员首先鉴定了48个与生存最相关的lncRNA。研究人员使用这48个lncRNA,将患者分为两组,即结果评分良好的患者和结果评分不良的患者。然后,研究人员在独立匹配的71名接受类似治疗的CN-AML患者中验证了结果得分。

将得分不佳的患者与得分良好的患者进行比较,发现以下内容:

总而言之, 表明lncRNA 与复发突变,临床特征和AML结果相关。这些lncRNA的一部分可能在白血病发生中发挥功能性作用。此外,lncRNAs可以用作AML结局的生物标记。

更多信息: lncRNA在急性髓细胞性白血病中的表达及其对预后的影响, PNAS, DOI:10.1073 / pnas.1422050112

期刊信息: 美国国家科学院院刊

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