2016年3月1日

在RFA中增加免疫疗法可能使结直肠癌肝转移患者受益

射频消融(RFA)是一种治疗大肠癌患者肝转移的方法,被发现可在人类原发性结肠肿瘤样本中诱导抗肿瘤免疫反应,并且用RFA和免疫检查点抑制剂联合治疗的小鼠存活时间长于那些根据发表在《医学》杂志上的一项研究,使用两种疗法中的任何一种进行治疗 临床癌症研究,是美国学会的杂志 癌症研究.

“肝脏是肝癌最常见的部位 转移,大约20%的大肠癌患者患有 在诊断时[同步肝转移],”匹兹堡大学免疫学系副教授陆斌峰博士说。

对于以肝病为主且原发性肝癌为主的患者,首先切除肝转移(以肝为先)被认为是最佳选择 卢解释说,这是无症状的,或者症状易于控制。对于这些患者,建议使用RFA(一种利用电能破坏癌细胞的方法)作为肝转移手术的替代方法,尤其是在肝结节较小的情况下。

“目前,由于其对肿瘤破坏的物理作用,主要推荐使用RFA作为局部治疗,其免疫作用尚未得到很好的研究。我们的研究表明,RFA引起全身性抗肿瘤反应,并将其与免疫检查点阻滞相结合可潜在释放强大的免疫治疗作用RFA的效果。” Lu说。

陆和他的团队与中国东吴大学的研究人员合作,包括吴昌平,医学博士,江静婷,医学博士和石良荣,医学博士,对从78例肝转移患者中收集的结直肠肿瘤样本进行了分析。前往苏州大学第三附属医院。在这些患者中,有38位在治疗原发性大肠肿瘤之前接受了肝转移的RFA。

研究人员发现,RFA治疗肝转移会增加原发性结肠肿瘤中T细胞的浸润,并且还会增加肿瘤细胞和肿瘤内免疫细胞中免疫抑制分子PD-L1的水平。

“这些研究表明,肝脏RFA会在原发性结肠肿瘤中导致系统性的炎症反应,并使T细胞更容易接触到它们。RFA的这些特性表明,它有可能被用于治疗对PD-1无效的结直肠癌患者免疫疗法反应灵敏。”

研究人员随后在小鼠中进行了实验,发现抗PD-1抗体可有效抑制RFA诱导的PD-L1上调,并且RFA和PD-1阻断剂的组合比RFA或PD-1阻断剂更有效单独测试。

卢说:“这些研究表明,RFA与抗PD-1免疫疗法互补并协同作用。”随着临床上结直肠癌患者可以使用免疫检查点抑制剂,RFA可能被用作多发转移患者的辅助免疫治疗。”

研究人员计划开始一项I期临床试验,以评估RFA和抗PD-1抗体联合治疗对结直肠癌肝转移患者的疗效 .

更多信息: PD-1阻断增强了射频消融引起的针对肿瘤的自适应免疫反应。 临床癌症研究 2016年3月1日22:1173-1184; DOI:10.1158 / 1078-0432.CCR-15-1352

期刊信息: 临床癌症研究 , 癌症研究

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