2016年6月1日

遗传方法可以帮助识别药物开发早期阶段的副作用

一项新的研究利用基因组数据来预测患者抗糖尿病药物产生副作用的风险。图片来源:C。Bickel /科学转化医学(2016)

剑桥大学与制药公司葛兰素史克(GSK)合作开发了一种可以减少药物在临床试验后期失败的可能性的方法。

该技术涉及鉴定模仿药物对其预期靶标作用的遗传变异体,然后在大型患者队列中检查这些变异体是否与其他疾病(如心血管疾病)的风险相关。

在开发新药投放市场时,制药公司不仅必须证明其对特定疾病的治疗有效,而且还必须证明该药对患者没有任何不良副作用。例如,美国食品药品监督管理局(FDA)批准了所有在美国使用的新药,定义为任何新的抗糖尿病药都需要证明 。然而,在许多情况下,直到药物开发过程的后期,不良的安全性状况才变得显而易见,到那时,已经投资了数百万磅(甚至数十亿磅)的磅。

在今天发表在该杂志上的一项研究中 科学转化医学,科学家提供了一种概念证明,即可以使用遗传分析在很早的阶段就系统地证明药物是否会改变患其他疾病的风险。

一类主要的抗糖尿病疗法是降糖胰高血糖素样肽1受体(GLP1R)激动剂。这些药物与GLP-1受体(由GLP1R基因编码)结合,以增加胰岛素的产生,帮助降低血糖水平。然而,这类药物的心血管安全性,包括例如心脏病的风险,仍然未知。

通过分析将近12,000名2型糖尿病和肥胖症药物靶点的DNA的遗传变异,研究人员发现了GLP1R基因的一种变异,与空腹血糖降低和2型糖尿病的风险较低有关-换句话说,该变体似乎模仿了糖尿病药物的作用。他们在另外40,000个人中证实了这一结果。

然后,研究人员使用了国际数据共享协会提供的遗传数据,研究了近62,000名患有这种疾病的人中同一变异与冠心病的关系。 以及超过160,000个控件。实际上,他们发现该变体实际上降低了患心脏病的风险。长期大规模随机对照 评估GLP1R激动剂的心血管安全性正在进行中,一项大型试验的结果定于本月晚些时候发布。

剑桥大学医学研究理事会(MRC)流行病学部门的Robert Scott博士说:“这进一步表明,人类遗传学可以支持新疗法的开发,并且可以在开发过程的早期阶段提供有关其安全性的见解。”该研究的第一作者。

MRC流行病学部门主任Nick Wareham教授补充说:“这些发现表明,这些药物除了可以有效治疗糖尿病外,还具有降低罹患糖尿病风险的附加益处。 。”

“研究与开发 “这是一个漫长,昂贵且冒险的旅程,我们对与疾病相关的身体过程的任何见解都可以帮助我们提高成功的能力,”葛兰素史克(GSK)联合资深作者Dawn Waterworth博士说。以及与剑桥大学(Cambridge University)开展此类合作的专业知识,我们相信有机会对疾病生物学有所了解,这反过来可以帮助降低晚期失败的风险,并加速为患者提供创新的新疗法的开发。”

更多信息: 斯科特,R等。一种用于治疗靶标验证的基因组方法可确定对冠心病具有保护作用的降糖GLP1R变体。 科幻医学; 2016年6月2日, stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aad3744

期刊信息: 科学转化医学

由...提供 剑桥大学

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