2016年6月15日

新的基因研究可以显着改善药物开发

根据发表在 国际流行病学杂志 本周,大规模前瞻性生物库研究中的基因研究可以显着改善药物开发流程并降低成本。

通过探索引起疾病但可以被药物修饰的生物学途径,发现了新的治疗方法。从基本生物学到大规模的人体随机试验的路途漫长且昂贵-将一种产品推向市场的费用估计超过12亿美元。在一定程度上,该成本是因为成功开发药物的途径被开发过程中各个阶段掉落的药物所困扰。但是,对一种这样不成功的药物的研究指出了一种可以降低成本的方法。

脂蛋白相关的磷脂酶A2(Lp-PLA2)与血液中的胆固醇一起循环,高水平会增加患胆固醇的风险 ,因此抑制Lp-PLA2可能是有益的。 Darpladib是Lp-PLA2的抑制剂,由人类基因组科学公司开发,由葛兰素史克(GSK)在2012年以30亿美元的价格收购。但是,由GSK资助的达拉帕地的两项大型III期试验令人失望,但失败。 Lp-PLA2抑制剂的投资没有得到回报,因为 原来是引起心血管疾病的原因之一。

牛津大学和中国医学科学院的研究人员与葛兰素史克(GSK)合作,探讨是否可以通过使用模仿药物作用的遗传变异来预测这一令人失望的结果。变异功能不正常的人的Lp-PLA2水平较低,因此我们的想法是看这些人是否比变异功能正常的人患心血管疾病的风险更低。在一项针对中国嘉道理生物库(CKB)的前瞻性研究中,超过90,000名参与者的研究中,探索了这种遗传变异与一系列心血管疾病和非心血管疾病之间的关联。该方法之所以称为“孟德尔随机化”,是因为它依靠偶然的机会来确定受孕时遗传的遗传变异,并允许自然界模拟随机对照试验。

研究人员发现,具有无效基因变异的人罹患心血管疾病(和其他非心血管疾病)的风险不低-坚持试验结果。与传统的药物开发途径中的许多步骤(耗资数十亿美元)相比,大规模生物库的使用使进行孟德尔随机分析的成本变得微不足道。在将来进行大规模试验之前,这种方法可能会更广泛地用于检查与疾病有关的生物途径的因果性质。

研究的主要作者,牛津大学的Iona Millwood博士说:“我们的研究使用了仅在东亚人身上发现的一种遗传变异,并证明了将前瞻性生物库研究的价值与在不同全球人群中进行的健康记录相关的遗传数据相关联,预测新药物靶标的潜在利弊”。

牛津大学中国嘉道理生物库的资深作者,首席研究员陈正明教授说,“ CKB是一种强大的资源。我们正在进行的研究包括对数千种功能性遗传变异的测量,这些变异可能代表着不同生物学途径中的潜在药物靶标,并且我们正在使用相同的方法来评估许多其他重要的治疗靶标。”

研究表明,遗传学具有巨大的潜力来改善 利用已经建立的大型前瞻性生物库研究,制药行业与学术研究人员之间的管道合作和紧密合作很可能在未来的药物研发中发挥重要作用。



更多信息: “在脂族相关的磷脂酶A2功能丧失变异体中进行的全基因组关联研究在90,000名中国成年人中进行。” 国际流行病学杂志; DOI:10.1093 / ije / dyw087
期刊信息: 国际流行病学杂志

Provided 通过 牛津大学出版社
引文: 新的基因研究可以显着改善药物开发(2016年6月15日) 2020年11月2日检索 from //xasqxhb.com/news/2016-06-genetic-significantly-drug.html
本文件受版权保护。除了出于私下学习或研究目的进行的任何公平交易外, 未经书面许可,不得复制部分内容。内容仅供参考。

用户评论