2017年8月30日

FDA批准针对晚期白血病的个性化细胞疗法

CAR T细胞准备注入患者体内。信用:宾夕法尼亚医学

在癌症免疫治疗领域的一项具有里程碑意义的决定中,美国食品药品监督管理局(FDA)今天批准了宾夕法尼亚大学和费城儿童医院(CHOP)开发的个性化细胞疗法,用于治疗25岁以下的患者患有难治性或第二次或以后复发的B细胞前体急性淋巴细胞白血病(ALL)的年龄。诺华公司已将其用于嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法Kymriah™(tisagenlecleucel,以前为CTL019)的批准。 2012年,Penn和诺华开始进行全球合作,以进一步研究,开发和商业化Kymriah和其他用于治疗癌症的CAR-T细胞疗法。 Kymriah是第一种基于FDA批准的基因转移疗法。

宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院和CHOP的研究人员与诺华公司一起共同领导了新疗法的研究,开发和临床试验,此举获得了FDA的批准,它可以改变年轻患者的病情,使之与侵略性血液癌作斗争。在细胞疗法新时代的关键里程碑,这种细胞疗法利用患者自身的免疫系统治疗癌症。

“这是与B细胞ALL斗争的转折点,为全世界急需新选择的患者提供了机会,”医学博士Carl June,病理学和免疫学教授Richard W. Vague教授说。宾夕法尼亚州佩雷尔曼医学院的实验室医学,艾布拉姆森癌症中心的细胞免疫治疗中心主任。

“我们很高兴能与诺华和CHOP合作,在整个开发和临床试验的各个阶段中转移这种CAR疗法,确立了它的功效,现在,在FDA的批准下,将其推广到全国的儿童,我们感到非常高兴和自豪,”他加了。 “我们希望这项技术背后的动力不断增强,因为我们将继续研究个性化细胞疗法在血液癌症和实体瘤中的能力,以帮助患有许多其他类型癌症的患者。”

Kymriah有望通过遍布美国的认证治疗中心网络提供。

“我们在CHOP上为世界上第一位儿科病人Emily Whitehead提供了工程化的T细胞疗法,她的白血病在停止对常规疗法的反应时才6岁。看到总体缓解率超过80%,这比以前的治疗成功率有了显着改善,” CHOP首席研究员和该疗法的全球临床试验,宾夕法尼亚大学Yetta Deitch Novotny儿科学教授Stephan Grupp医师CHOP的癌症免疫疗法前沿计划主任和细胞治疗与移植部门负责人。

这种新的治疗方法可以改变患者自身的免疫T细胞,然后在诺华制造工厂对其进行收集和重新编程,以潜在地寻找和破坏患者的白血病细胞。将这些新建立的“猎人”细胞注入患者体内后,它们会繁殖并攻击,靶向表达CD19蛋白的细胞。测试表明,每获得一个工程细胞,猎人细胞就可以增长到10,000多个新细胞,从而在完全难治性白血病中产生较高的缓解率,并且可以在体内存活数年。

诺华肿瘤学首席执行官布鲁诺·斯特里尼尼(Bruno Strigini)表示:“这种针对患者的转化疗法是行业,学术界,医疗保健专业人员,患者和护理人员之间真正合作的结果。 “我们感谢所有参与这一具有历史意义的FDA批准的人,这为迄今为止治疗选择有限的儿童和年轻人提供了新的希望。”

CTL019于2010年在宾州首次对成年晚期慢性淋巴细胞性白血病(CLL)患者进行了测试。 2012年,CHOP成为第一家对儿童期最常见的儿童癌症ALL患者进行Kymriah研究的机构。在美国,每年被诊断为ALL的3500名小儿和年轻成人患者中,约有20%复发或对常规治疗无效。

那些早期临床试验(其中90%以上的患者在接受治疗后一个月就完全缓解)导致了2015年的全球注册试验,该试验涉及68名儿童和年轻人,他们在全美25个中心接受了晚期ALL治疗。世界。接受单剂量自身工程细胞治疗的患者中有83%完全缓解。

2017年7月,FDA咨询小组一致建议批准该疗法,为今天的FDA批准铺平了道路。在介绍了接受过儿童治疗的家庭的试验数据和证词后,小组的一位专家说,这是“我一生中看到的最令人兴奋的事情”。

ALL试验中的许多患者都经历了称为细胞因子释放综合征(CRS)的副作用,包括3级或4级,其中包括不同程度的流感样症状,高烧,恶心和肌肉疼痛,以及暂时性神经系统症状,包括severe妄,但在最严重的情况下,还需要ICU级护理,且血压低,呼吸困难。 18%的患者经历了3级或4级神经系统事件。患者接受了免疫抑制剂药物tocilizumab或短期激素治疗以缓解症状。

诺华将创建一个注册表,对患者进行治疗后的15年随访,以监测患者的进展以及任何潜在的未来副作用。

艾布拉姆森癌症中心还针对成人ALL患者以及CLL和非霍奇金淋巴瘤患者进行了CTL019治疗的其他试验。 Penn和Novartis还通过胶质母细胞瘤,间皮瘤以及卵巢癌和胰腺癌的试验,研究用于多发性骨髓瘤和实体瘤的下一代CAR疗法。宾夕法尼亚州的其他CAR试验正在探索该技术用于前列腺癌,黑色素瘤和三阴性乳腺癌。

诺华-潘恩先进细胞治疗中心(CACT)于2016年开业,并在其癌症月球计划启动时接待了副总裁乔·拜登(Joe Biden),巩固了宾夕法尼亚大学在个性化细胞疗法的开发和制造方面的国际创新地位。

由...提供 宾夕法尼亚大学佩雷​​尔曼医学院

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