十月11,2017

食道癌的“起源细胞”被确定

箭头指向一组独特的基础祖细胞(p63 + KRT7 + Claudin18-),位于小鼠模型的胃食管连接处。图片来源:哥伦比亚大学医学中心Center建文实验室,医学博士

哥伦比亚大学医学中心(CUMC)的研究人员已鉴定出上消化道中的细胞,这些细胞会引起食管癌的前兆巴雷特食管。这个发现"起源细胞"承诺将加快针对巴雷特食管和食道腺癌(美国增长最快的癌症形式)的更精确的筛查工具和疗法的开发。

在小鼠和人体组织中获得的发现发表在了今天的在线版 性质.

在巴雷特的 ,将嘴和胃连接起来的管中的一些组织被肠样组织所取代,导致烧心和吞咽困​​难。巴雷特的大多数案例都源于 (GERD)-胃酸从胃部长期进入食道下部。一小部分患有Barrett食道的人会患上食道腺癌,这是食道癌的最常见形式。

发生率 在过去的40年中,这一数字增长了800%。但是,同期的筛查和治疗进展甚微。如果 由于无法及早发现,患者通常在诊断后不到一年生存。

Researchers have proposed at least five models of Barrett's 食管, each based on a different cell type. "However, none of these experimental models mimics all of the characteristics of the condition," said study leader Jianwen Que, MD, PhD, associate professor of medicine at CUMC. "This led us to believe that there must be another, yet-to-be-discovered, 起源细胞 for Barrett's 食管."

在当前的研究中,Que博士和他的同事Ming jiang PhD是CUMC医学部的副研究科学家,也是该论文的第一作者。然后,他的团队检查了小鼠的胃食管连接组织是否有变化。 “所有已知的 该组织中的细胞保持不变,但是我们发现了一个以前未知的区域,该区域由独特的基础祖细胞组成。”祖细胞是干细胞的早期后代,可以分化为一种或多种特定的细胞类型。

Que博士的团队随后进行了一项称为谱系追踪的技术,以确定这些带有荧光蛋白标签的独特基础祖细胞是否会引起Barrett食道。在测试中,使用了几种小鼠模型来显示胆汁酸倒流或遗传改变会促进这些细胞的扩增,从而导致Barrett食道的发育。在类器官(人工生长的类似器官的细胞团)中产生了相同的观察结果,这些类器官是从小鼠和人类胃食管连接处分离出的独特基础祖细胞产生的。

"Now that we know the 起源细胞 for Barrett's 食管, the next step is to develop therapies that target these 细胞 or the signaling pathways that are activated 通过 acid reflux," said Dr. Que.

该研究的标题是“鳞状-柱状交界处的过渡性基底细胞产生了巴雷特的食管。”

更多信息: Ming Jiang等,鳞状-柱状交界处的过渡基底细胞产生巴雷特食管, 性质 (2017)。 DOI:10.1038 / nature24269

期刊信息: 性质

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