2017年12月7日

一线联合疗法可改善晚期肺癌的无进展生存期

根据2017年ESMO免疫肿瘤学大会上提交的III阶段IMpower150试验的结果,一种新的联合疗法用于晚期非鳞状非小细胞肺癌(NSCLC)的一线治疗可改善无进展生存期(PFS) 。

首席作者马丁·雷克(Martin Reck)教授说:“这是第一项关于化疗,抗血管生成治疗和免疫治疗相结合作为晚期非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗的Ⅲ期临床试验。”德国Grosshansdorf。该试验达到了PFS的主要终点指标,而总体存活率(OS)的主要终点指标初步结果虽然不成熟,但看起来令人鼓舞。

有科学依据可支持试验中已探讨的组合。贝伐单抗可通过抑制血管内皮生长因子(VEGF)相关的免疫抑制和其他机制来增强阿特珠单抗恢复抗癌免疫力的能力,而化学疗法可诱导免疫反应。该试验中使用的化学疗法是卡铂加紫杉醇。 Atezolizumab是一种可抑制程序性死亡配体1(PD-L1)的单克隆抗体,而bevacizumab是一种生物性抗血管生成药物。

IMpower150登记了1,202 谁被随机分配到以下三个部门之一:A)化疗加阿特珠单抗; B)化疗加阿特珠单抗加贝伐单抗;或C)化疗加贝伐单抗。

在B组和C组之间进行了PFS生存期比较,结果显示,阿特珠单抗,贝伐单抗和化疗的联合治疗优于贝伐单抗和单纯化疗,其PFS中位数分别为8.3和6.8个月(危险比[HR] 0.62; 95%置信区间[CI] 0.52,0.74; P < 0.0001) in the intention-to-treat (ITT) wild type (WT) population, which excluded 耐心 with epidermal growth factor receptor (EGFR) mutations 要么 anaplastic lymphoma kinase (ALK) rearrangements.

Teff-WT人群中相应的中位PFS为11.3对6.8个月(HR 0.51; 95%CI 0.38,0.68; P,其中包括在肿瘤组织中定义有T效应基因签名的患者)。 < 0.0001). PFS benefit was seen regardless of PD-L1 immunohistochemistry status, including PD-L1-negative pts (TC0/IC0: HR 0.77; 95% CI 0.61, 0.99). (2)

联合疗法没有新的安全信号。由于预先指定的测试层次,A臂和C臂尚未经过正式测试。

Reck表示:“无进展生存率有了显着且临床上相关的改善,这有利于在贝伐单抗和化疗中加入atezolizumab和化疗。结果表明,有一种方法可以改善铂类化学疗法对晚期非糖尿病患者的疗效。鳞状NSCLC。这种联合用药没有新的安全性信号或毒性问题,因此对于这类患者似乎是一种可行的方法。”

瑞士洛桑大学医学院附属中央医院肿瘤科医学肿瘤学系主任Solange Peters教授评论了ESMO晚期非鳞状非小细胞肺癌的治疗方法时说:“免疫治疗是铂类药物治疗后的一种标准治疗方法。晚期NSCLC患者进行基于化疗的化疗。仅PD-L1高表达患者(仅占NSCLC患者的不到三分之一),单独进行一线免疫治疗是有益的。(3)免疫治疗与 在一项假设产生的II期临床试验中,未选择的非鳞状患者(未选择PD-L1)显示出阳性反应率,这导致了美国食品和药物管理局(FDA)的批准。”(4)

她继续说道:“ IMpower150是第一项正式评估免疫疗法与化学疗法与化学疗法相结合的III期随机试验。” “骨干疗法包括贝伐单抗,它可以通过靶向VEGF来促进免疫反应和T细胞的运输。对于没有EGFR突变或ALK重排的患者,用于免疫治疗的中位PFS的危险比为0.62,中位PFS改善不到两个月的时间。”

彼得斯说,最好在以后的时间观察到免疫疗法的好处。她说:“当您查看12个月的PFS时,未进行免疫治疗的患者人数将从未进行免疫治疗的18%增长到增加免疫治疗的37%的两倍。” “这是非常非常有希望的。迄今为止,在未选择的患者中使用任何靶向疗法都未见过一年使PFS加倍。”

更重要的是,无论PD-L1的表达或T效应基因签名如何,化学疗法和免疫疗法的结合都是有益的。对于EGFR和ALK改变的患者(通常免疫治疗效果不佳),这也是有益的。彼得斯说:“我们知道,对于免疫疗法单一疗法,我们需要高度选择PD-L1表达的患者。该试验表明,结合化学疗法和免疫疗法,您可以完全消除根据特定生物标记物选择患者的任何需求。这种策略具有潜在地使许多晚期NSCLC患者受益,而没有生物标志物检测的实际困难。”

彼得斯总结说:“这些令人振奋的结果为晚期非鳞状非小细胞肺癌的新护理标准铺平了道路。最初的总体生存数据看起来令人鼓舞,但我们必须等待其成熟。我们还需要了解这一影响明年,其他试验将报告未接受过一线治疗的非小细胞肺癌患者使用下列药物联合治疗的结果: 和免疫疗法或两者结合 毒品。那么挑战将是判断哪种策略是最好的。”



更多信息: 1.摘要LMartin Reck将在论文发表时介绍LBA1_PR“在1升非鳞状转移性NSCLC(IMpower150)中使用或不使用atezolizumab的卡铂+紫杉醇+/-贝伐单抗的随机III期研究的主要PFS和安全性分析”。 12月7日,星期四,18:15至19:15(CET)在A室举行的“结合免疫检查点抑制剂和VEGF靶向治疗癌症治疗”会议。 肿瘤学年鉴》,第28卷,2017年增刊11。

2.在肿瘤细胞(TC)和肿瘤浸润免疫细胞(IC)上均评估PD-L1表达;并通过免疫组化测试将患者的TC分为0、1、2或3,IC为0、1、2或3。

3. Reck M等人。 Pembrolizumab与PD-L1阳性非小细胞肺癌化疗方案的比较。NEngl J Med。 2016; 375:1823–1833。

4. Langer CJ等。卡铂和培美曲塞联合或不联合派姆单抗用于晚期非鳞状非小细胞肺癌:KEYNOTE-021开放标签研究的随机第2期队列。柳叶刀Oncol。 2016; 17(11):1497-1508。

期刊信息: 肿瘤学年鉴

Provided 通过 欧洲医学肿瘤学会
引文: 一线联合疗法可改善晚期肺癌的无进展生存期(2017年12月7日) 2021年1月23日检索 from //xasqxhb.com/news/2017-12-line-combination-therapy-progression-free-survival.html
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