HIV如何逃脱细胞性诱杀装置?

人们认为,艾滋病毒是由源自黑猩猩的猿猴免疫缺陷病毒或SIV演变而来的。 SIV如何使物种跃迁至今仍是一个谜,因为人类拥有应防止此类感染的防御机制。 Tetherin是这种保护的关键蛋白,在被感染细胞的表面起粘垫的作用,防止它们释放新生的病毒颗粒。
在这场进化战中,病毒已开发出自己的蛋白质库作为对策。例如,Vpu是一种针对Tetherin的HIV辅助蛋白,可使HIV逃逸并传播。由京都大学的佐藤敬夫和小柳佳男领导的国际团队着手测试Vpu的进化是否可以帮助SIV迈向人类。他们的研究发表在杂志上 细胞宿主和微生物,有助于解释艾滋病毒如何进入我们的世界。
“我们使用了免疫缺陷 鼠标模型 通过人类移植建立的重组人类免疫系统 造血干细胞Koyanagi解释说。他补充说,这种设计允许在小鼠中研究SIV和HIV感染。
该团队使用反向遗传学设计了几种具有不同Vpu突变体的HIV病毒株,研究了哪种Vpu功能是成功感染病毒的关键。
佐藤说:“ Vpu可以抑制细胞中的免疫信号通路并降解系链素。” “负责下调tetherin的Vpu变异体是Vpu对HIV的最重要特性。”
他们还发现,将系链素恢复到正常水平可以抑制病毒复制,这表明最少数量的系链素分子可以抵抗HIV。
有趣的是,SIV无法有效感染人类血液 细胞 在鼠标模型中。但是,当SIV Vpu具有类似于HIV Vpu的特性时,也就是说,确实发生了抗Tetherin活性血细胞感染。
佐藤总结说:“从进化的角度来看,我们的研究表明Vpu克服人系绳蛋白的功能获得能力使SIV感染了新的宿主:我们。” Sato总结道。
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