2018年4月5日

活疫苗如何增强人体的免疫反应

淋巴滤泡内细胞的免疫荧光图像。 B细胞显示为红色,细胞核显示为蓝色。黄绿色染色表示生发中心的细胞(在其中产生新的抗体形成细胞)和记忆B细胞。图片来源:柏林自由大学,克里斯蒂娜·迪特尔(Kristina Dietert)

柏林大学附属医院柏林大学发现了​​一种活疫苗诱导免疫的新机制。专门由活微生物产生的分子被免疫系统的专门受体识别,随后触发保护性免疫反应。新发现可能会提高疫苗的安全性和有效性。这项研究的结果已发表在该杂志上 自然免疫学.

疫苗利用免疫系统记忆与以前未知的微生物相遇的能力。一旦通过疫苗接种接受了这种方式的训练,免疫系统就可以更加迅速有效地抵抗相同病原体的未来感染。自1798年以来,减毒活疫苗已成功使用,但对其有效性为何或为何优于无生命疫苗知之甚少。莱夫·埃里克·桑德(Leif Erik Sander)教授及其在Charité传染病和肺病学系的团队与其他合作者一起,剖析了这种现象的潜在机制。

免疫系统检测到微生物入侵者,然后由专门的免疫细胞摄取这些微生物,并在专门的细胞器内分解。与灭活(杀死)疫苗相反,活疫苗含有代谢活性微生物,可产生多种分子。核糖核酸(RNA)是活微生物产生的分子之一,本质上将它们标记为可行。在消化过程中,病原体或活体的RNA 受特定类型的 被称为Toll样受体8(TLR8)。 RNA与TLR8的结合会触发免疫链反应,最终产生强大的抗体 。 TLR8诱导的信号将称为卵泡辅助细胞的特殊类型的免疫细胞发挥作用。这些辅助细胞至关重要地支持免疫系统的B细胞,并帮助它们成熟成为所谓的浆细胞,浆细胞是产生抗体的细胞工厂。这些新发现将使研究人员能够使用针对性的疫苗佐剂来激活卵泡辅助剂 因此抗体反应。佐剂通常被添加到疫苗中以增加人体的免疫力 。然而,当前的佐剂制剂在其作用上通常是非特异性的。

在他们的研究中,桑德(Sander)教授和他的团队比较了使用细胞培养系统对活的和杀死的细菌产生的免疫应答 。研究人员发现,活细菌在先天免疫系统内引起了轻微改变的免疫反应。尽管变化不大,但它们对 ,负责产生抗体和接种疫苗后提供长期保护。此外,科学家还发现,携带激活的TLR8基因变异的患者对抗结核活疫苗的反应更好,从而改善了对疾病的保护。这些结果表明TLR8充当保护性免疫反应的关键开关。

该研究的主要研究者雷夫·埃里克·桑德解释说:“我们的免疫系统对死疫苗和活疫苗的反应不同。这是由于通过TLR8检测到活微生物中的RNA引起的,继而触发了保护性免疫反应。”鉴于兽药和人类医学中抗生素耐药性的急剧增加,迫切需要针对危险,耐药细菌的新疫苗。这些结果可能使我们能够开发出将现代亚单位疫苗的安全性与活疫苗的高效性相结合的新疫苗。”研究人员目前正在剖析对麻疹疫苗病毒的免疫反应,他们正在与马克斯·普朗克胶体与界面研究所合作开发抗肺炎的新疫苗。

更多信息: Matteo Ugolini等人,通过TLR8识别微生物生存能力可驱动TFH细胞分化和疫苗反应, 自然免疫学 (2018)。 DOI:10.1038 / s41590-018-0068-4

期刊信息: 自然免疫学

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