六月8,2018

一种“超级”受体,有助于杀死感染艾滋病毒的细胞

HIV控制者中的CD4 + T细胞或辅助性T细胞可以与各种HLA II类分子相互作用,呈现出相同的“片断” HIV。这些CD4 + T细胞具有抑制HIV的杀伤活性。信用:Vanette Tran

尽管对HIV的治疗意味着该疾病不再致命,但全世界仍然缺乏一种真正的疗法,无法在全球范围内和基因不同的人群中消灭该病毒。

莫纳什(Monash)的研究人员与巴黎巴斯德研究所(Pasteur Institute)的同事一起,发现了一组独特的“超级”受体。 能够杀死遗传多样性人群中的HIV,使其成为免疫疗法的潜在候选人。该作品今天发表在 科学免疫学.

莫纳什大学生物医学发现研究所(BDI)和ARC先进分子成像中心的斯蒂芬妮·格拉斯(Stephanie Gras)副教授及其团队以及巴黎巴斯德研究所的同事研究了15位独特的个体,他们都感染了艾滋病毒(ANRS CO21 CODEX队列) ),但具有保护其免受AID侵袭的免疫系统。这些被称为艾滋病毒控制者的稀有个体可以为该病的治疗提供线索。

HIV感染后,CD4 T细胞(这是我们保护性免疫系统的重要组成部分)会被耗尽并大量减少,导致该疾病发展为AID的免疫系统较弱。即使通过抗逆转录病毒疗法(ART)来控制疾病,这些CD4 T细胞仍可以保持较低水平,目前全球有一半以上的艾滋病毒感染者可以使用该疗法。 ART可以降低死亡风险,但不会根除病毒。

Gras副教授和她的同事发现,HIV控制者能够保留更高质量的CD4 T细胞,并且能够检测和反应微量的病毒,因此,这是研究其在HIV感染中潜在作用的绝佳机会。

“我们发现那些通常被视为破坏感染细胞的CD8 T杀伤细胞的辅助细胞的CD4 T细胞,在HIV控制器中本身可以变成杀伤细胞。这些CD4 + T杀伤细胞可以识别非常少量的HIV “超级” T细胞受体在其表面的表达。重要的是,当他们研究这些受体时,他们在多个HIV控制者中发现了相同的受体,”格拉斯副教授说。

“在不同的个体中发现完全相同的T细胞受体的可能性非常低,就像赢得彩票一样,并且很可能在控制HIV中发挥作用。”该研究的共同主要作者Monash BDI的Carine Farenc博士说过。

T细胞受体识别与专门称为人类白细胞抗原(HLA)的分子结合的病毒或细菌片段。 HLA分子就像指纹:每个人都有特定的HLA分子组合,可帮助免疫系统识别细菌或病毒等外来入侵者。

附着在各种HLA上的HIV控制器中TCR的360°旋转。信用:斯蒂芬妮·格拉斯(Stephanie Gras)

莫纳什大学的研究人员使用了澳大利亚同步加速器(实际上是一个足球场大小的巨型显微镜)来研究这种超级T细胞受体与HIV抗原的结合。这揭示了这些杀伤性CD4 T细胞的另一个显着特征:它们在遗传多样的个体(具有不同的HLA分子)中识别HIV片段的能力。

格拉斯团队及其同事发现,这些杀手CD4 T 格拉斯副教授说,它可以与世界四分之一人口共有的HLA分子结合,这一数字可能会随着研究的进行而增加。

统计(来自世界卫生组织):

在2016年:

更多信息: M. Galperin等人,“ HIV控制器中CD4 + T细胞介导的HLA II类交叉限制”, 科学免疫学 (2018)。 免疫学.sciencemag.org / look…6 / sciimmunol.aat0687

期刊信息: 科学免疫学

由...提供 莫纳什大学

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