七月20,2018

RNA-RNA相互作用的作用

在脉管系统中血流紊乱的部位,受损血管内皮细胞的慢性再生促进了动脉粥样硬化的发展。现在,LMU团队进一步阐明了短RNA分子在动脉粥样硬化中的作用。

动脉粥样硬化-一种通常被称为动脉硬化的疾病-几乎仅在动脉树的交界处和急转弯处发展。这是因为在这些部位,内皮 形成血管壁的涂层对损坏特别敏感-必须经常修理或更换。由LMU的安德里亚斯·舒伯(Andreas Schober)领导的研究小组现已提供了进一步的证据,证明一种名为miR-103的特定微RNA可以刺激肝细胞的发育。 。他们的发现发表在杂志上 自然通讯.

当血液流过无分支的动脉时,内皮细胞层将承受高剪切应力。内皮不仅​​能承受这些压力,实际上还需要它们来维持细胞层的功能。但是,脉管系统中的分叉或急转弯会引起湍流,从而扰乱血流,从而降低了施加在内皮上的剪切力。这继而对这些部位的内皮细胞产生有害的后果。 Schober解释说:“结果,位于分叉处的内皮细胞受到慢性损害,必须不断更换。”该过程伴随着脂质在血管壁内表面上的积累,这导致炎症反应,刺激了动脉粥样硬化病变的形成。随着年龄的增长,这些病变倾向于增长,可能会危及生命。

称为microRNA的短RNA分子已成为动脉分叉部位内皮细胞层再生的关键调节剂。这些RNA中有许多直接与信使RNA(mRNA)相互作用,并抑制它们编码的蛋白质的合成。的确,Schober的研究小组以前已经发现,miR-103通过抑制内皮细胞以这种方式适应机械应力来促进炎症。其他miRNA会与长的非编码RNA结合,后者在表观遗传水平上参与基因调节的控制,因此可以更快,更直接地调节生物学过程。迄今为止,后一类RNA(其成员也可以直接与蛋白质相互作用)对动脉粥样硬化的潜在影响尚不清楚。 Schober说:“我们现在已经证明,miR-R103与这些长的非编码RNA之一的结合会促进动脉粥样硬化的发展。”长的非编码RNA称为lncWDR59,通常支持 并降低了它们对由氧化脂质引起的DNA损伤的敏感性。 miR-103与lncWDR59的绑定有效地阻止了这两个功能。 Schober及其同事继续表明,在小鼠实验模型中对miR-103 / lncWDR59相互作用的特异性抑制确实延迟了动脉粥样硬化的发展。 “我们已经在人类脉管系统中发现了类似的机制,因此我们在小鼠中使用的抑制剂分子可能具有治疗价值,” Schober补充说。



更多信息: Lucia Natarelli等。 miR-103通过靶向lncWDR59促进内皮适应不良, 自然通讯 (2018)。 DOI:10.1038 / s41467-018-05065-z
期刊信息: 自然通讯

引文: RNA与RNA相互作用的作用(2018年7月20日) 2020年10月13日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-07-roles-rna-rna-interactions.html
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