八月23,2018

修改现代主要鼠标模型的主要模型

如果一种新的抗癌药物在培养皿中显示出希望,那么下一步通常是测试该药物在小鼠中的作用。该系统趋于与直接靶向癌症的药物一起很好地起作用,但随着免疫疗法的出现而失效。那是因为来自人类癌症样本的肿瘤只能在免疫系统受到抑制的小鼠中生长。免疫疗法可激活抵抗癌症的免疫系统。在免疫系统受到抑制的小鼠模型中,没有免疫系统可以激活来抵抗癌症。

解决这一挑战的方法之一就是努力创造“人性化”小鼠。基本上,人类免疫系统会与人类肿瘤一起移植到小鼠体内。真正人性化 该模型将使研究人员能够测试免疫疗法针对人类免疫系统的能力 ...用鼠标

不幸的是,小鼠倾向于抵抗人性化。

该过程有点像 移植用于治疗白血病。通常,化学疗法或放射疗法用于敲除患者的血液系统,然后从骨髓中生长出新的(非癌性)血液系统 来自健康的捐助者。只是,当研究人员使用类似的方法删除和替换小鼠免疫系统时,结果是平淡无奇-只有少量的 填充小鼠骨髓,几乎没有免疫力 在肿瘤附近循环,并且较少的免疫细胞穿透肿瘤。

今天发表在该杂志上的一项研究 分子致癌作用 描述了朝着更完整的人性化小鼠模型的重大进展。通过不仅使用人类造血干细胞和祖细胞(HSPC),还可以使用 (MSCs)在小鼠中播种人类免疫系统后,研究人员得以生长出一种更加忠实地代表人类免疫系统状况的免疫系统,从而在这些模型中产生了更为真实的免疫疗法测试结果。

“我们需要两种细胞。HSPC会产生血细胞,例如T细胞和B细胞; MSC似乎在帮助骨髓生成更多的血细胞以及其他细胞类型,例如巨噬细胞和成纤维细胞。我们知道通过人类移植,免疫系统的这些方面可以协同工作。现在,将人类免疫系统移植到小鼠体内时,我们会看到类似的东西。”美国头颈癌临床研究计划主任Antonio Jimeno医学博士科罗拉多大学癌症中心,盖茨再生医学中心的成员,以及CU医学院的Daniel和Janet Mordecai被赋予癌症干细胞研究主席职位。

研究中使用的干细胞是从捐献的脐带血中纯化出来的,然后在实验室中生长到足够的数量,然后注入小鼠体内。

“没有一个完美的模型,并且所有模型都有局限性,但是尝试向前推进这一点很重要。有时您会触地得分,有时一次只走一码。这项研究将许多这样的一码跑描述为多年来,我们一直在逐步学习。” CU医学院医学肿瘤学系助理研究员J. Jason Morton博士说,该论文的第一作者。

与仅植入HSPC的小鼠相比,使用HSPC和MSC产生的小鼠的骨髓中人类免疫细胞百分比几乎是其两倍。骨髓免疫细胞的增加反过来又使血液系统中循环的成熟人类免疫细胞水平提高了9到38倍。和 不仅循环增加,而且在肿瘤内部富集。具体而言,以这种方式发育的小鼠肿瘤中的T细胞,B细胞和巨噬细胞比仅以HSPC发育的模型高2-8倍。

“归根结底,您想使用这些模型生成的系统是一个允许您提出问题的系统,” CU癌症中心研究人员,John Gates基金会主席王晓静博士盖茨再生医学中心的癌症干细胞生物学研究。

有趣的是,正在进行的工作使该小组可以在三种情况下比较免疫系统与肿瘤的相互作用,即2014年前可用的小鼠模型,今天可用的小鼠模型以及最初捐赠了肿瘤样品的患者。现代小鼠更加细致地匹配了原始患者的肿瘤,免疫治疗导致人源化良好的小鼠的肿瘤消退(但人源化不良的小鼠则无 植入相同的患者肿瘤)。

Jimeno说:“我们已经意识到,当我们使用这种双重植入时,在小鼠上生长的肿瘤更能真实地代表我们所知道的原始患者肿瘤的样子。”

该小组现在正在努力使他们的人性化鼠标模型更进一步, 样本和 来自同一位患者。如果成功,该模型有一天可以使医生预览免疫疗法对特定患者的工作方式,指导治疗决策。



更多信息: J. Jason Morton等人,“造血干细胞和间充质干细胞的双重使用可增强头颈部癌的同种异体人源化小鼠模型中的移入和免疫细胞运输”, 分子致癌作用 (2018)。 DOI:10.1002 / mc.22887
期刊信息: 分子致癌作用

引文: 修改现代主要鼠标模型的主要模型(2018年8月23日) 2020年11月2日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-08-major-modern-mouse.html
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