九月11,2018

重叠的拷贝数变化是日本患者自闭症和精神分裂症的基础

该视觉摘要描述了自闭症和精神分裂症中CNV的比较分析。信用:名古屋大学医学研究生院Ku岛Iruru

9月11日发表在该杂志上的一项研究显示,常见的遗传变异可能是人类自闭症谱系障碍和精神分裂症的根本原因 细胞报告。与以前在高加索人中的研究一致,研究人员发现,日本自闭症谱系障碍和精神分裂症患者具有重叠的拷贝数变异(CNV),即特定基因拷贝数的个体差异。

“我们的研究优势是系统地进行头对头的病原性CNV和之间的生物学途径比较 名古屋大学医学研究生院资深研究作者大崎纪夫说:“以前在高加索人群中进行的研究发现,两种疾病之间的致病性CNV重叠,但其分析仅限于少数基因和CNV基因座。”

自闭症谱系障碍和精神分裂症具有复杂的遗传模式,具有多种遗传和环境因素影响疾病风险。现有证据表明这两种临床上不同的疾病之间存在遗传重叠。例如,他们的发病率往往比普通人群更高,而且一项大规模的流行病学研究表明,一级亲属的精神分裂症家族史是罹患精神分裂症的危险因素。 频谱混乱。特别是,先前的研究表明,这两种疾病与CNV的负担增加有关,并且特定基因座中罕见的CNV是这两种疾病的共同危险因素。

但是,以前的大部分CNV研究都是在白种人人群中进行的,这限制了病原体CNV和相关生物学途径的普遍性。除高加索人以外的其他人群中的研究也可能提供对该疾病的其他生物学见解。此外,在非高加索人群中,尚没有对具有致病性CNV的患者的临床特征进行全面检查。迄今为止,还没有研究直接比较非白种人人群中自闭症谱系障碍和精神分裂症之间的致病性CNV和生物学途径。

为了解决这一知识差距,Ozaki和他的团队使用称为阵列比较基因组杂交的高分辨率技术,对日本人群中的1,108例自闭症谱系障碍,2,458例精神分裂症患者和2,095例对照进行了CNV分析。他们证实自闭症谱系障碍和精神分裂症中罕见CNV的全基因组负担增加,并且观察到两种疾病之间的致病CNV重叠。在两种类型的患者中,约有8%发现了致病性CNV,包括两种疾病共有的29个基因座的CNV,其显着高于对照组。

名古屋大学医学研究生院的第一作者Ku岛Itaru Kushima说:“在流行病学和分子遗传学研究中已经提出了基因重叠。” “与此相符,我们的系统和全面的调查证实了自闭症谱系障碍和精神分裂症在日本人群中的致病性CNV之间存在重大重叠。”

进一步的分析表明,这两种疾病均与氧化应激反应,脂质代谢和基因组完整性中涉及的重叠生物途径有关。研究人员还确定了一个日本人中可能与这些疾病有关的12个CNV基因座 。此外,在两个患者组中,智障都与致病性CNV密切相关。 Ozaki说:“对共享途径和疾病相关基因的鉴定为自闭症谱系障碍和精神分裂症提供了生物学见解。”

展望未来,研究人员计划研究双相情感障碍中的CNV,并检查三种疾病之间的致病性CNV重叠和生物学途径。在不久的将来,他们还将使用基于CNV的动物模型以及源自具有致病性CNV的患者的诱导多能干细胞(iPSC)进行研究。

更多信息: 细胞报告,Kushima等人:“自闭症谱系障碍和精神分裂症的拷贝数变化比较分析揭示了病因重叠和生物学见解” www.cell.com/cell-reports/full…2211-1247(18)31293-2 , DOI:10.1016 / j.celrep.2018.08.022

期刊信息: 细胞报告

由...提供 细胞压榨

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