抗癌病毒像“锁中的钥匙”一样适合肿瘤受体

塞内卡山谷病毒听起来像是您想要捕获的最后一个错误，但它可能是下一个突破性的癌症治疗方法。现在，冲绳科技学院（OIST）和奥塔哥大学（Otago）的科学家已经确切描述了该病毒与肿瘤的相互作用方式，以及为什么病毒会独自留下健康组织。

这项研究发表在 美国国家科学院院刊 于2018年10月29日提供有关塞内卡山谷如何复杂的第一张详细图片 病毒 其优选受体的形式。研究人员使用冷冻电子显微镜捕获了7000多个粒子的图像，并以高分辨率渲染了该结构。他们预测他们的结果将帮助科学家开发该病毒以及其他候选病毒药物，以用于临床。

OIST分子低温电子显微镜部门首席研究员，该研究的共同作者马蒂亚斯·沃尔夫（Matthias Wolf）教授说：“如果您的病毒靶向癌细胞而不是其他任何东西，那就是最终的抗癌工具。” “我希望这项研究将有助于为以下目的设计病毒： 癌症治疗。”

针对三分之二的人类癌症

在过去的几年中，所谓的“病毒疗法”已经发展成为癌症免疫疗法的新分支。抗癌病毒倾向于靶向肿瘤，同时又保留了周围的健康细胞，并且自然界中已经存在许多抗肿瘤病毒。科学家寻找这些癌症杀手，研究其攻击策略，并通过基因改造优化其有效性。美国食品药品监督管理局（US Food 和 Drug Administration）已经批准了一种病毒疗法来治疗IV期黑色素瘤，其他病毒药物候选者在临床试验中似乎很有希望。

Seneca Valley病毒作为一种潜在的病毒疗法脱颖而出，原因之一是它可以选择性地靶向覆盖60％以上人类癌症的肿瘤细胞的受体。该受体称为ANTXR1，仅在肿瘤上表达，但其表亲仅出现在健康组织中，称为ANTXR2。塞内卡山谷病毒不与健康细胞上的类似受体结合，仅显示对ANTXR1的强亲和力。该研究的作者想知道为什么。

沃尔夫说：“两种受体之间的差异是细微的，但是，这些细微的差异使一种受体以高亲和力结合病毒，而另一种则没有。”研究人员发现，塞内卡山谷病毒的外壳牢固地锁定在ANTXR1的特定结构特征上，而ANTXR2却不保留这些特征。 “这些组件必须像锁中的钥匙一样装配在一起-这是一个高度演进的系统，所有部件都可以完美地配合在一起。”

设计最佳的癌症治疗方法

Seneca Valley病毒已经在儿科实体瘤的I期临床试验和在小细胞肺癌的II期临床试验中证明了其抗癌能力。但是有一个问题：人体在三周内就可以增强对病毒的免疫力，并在工作完成之前将其压扁。

沃尔夫说：“如果将病毒作为疫苗，则需要免疫反应-那里的目标是破坏病毒。” “在这种情况下，你想要相反的事情。你希望病毒逃避免疫系统，继续复制并杀死癌细胞。”

奥塔哥大学奥塔哥分校电子显微镜中心的学术主任Mihnea Bostina教授说：“通过观察这种结构，我们可以了解病毒的哪些部分对于与受体的结合至关重要，而哪些则不是。”研究的共同资深作者。 “如果我们想使病毒'更好'，我们可以尝试改变非必需部分，以逃避免疫系统的作用，同时保留必需部分。”

对病毒的工作原理有了更深入的了解，科学家们也许能够胜过人体的免疫系统并保护其强大的癌症杀手。沃尔夫说，原则上，塞内卡谷地病毒也可以被修饰以识别不同的受体，使其成为抗击禽流感的广泛适用武器。 癌症.

奥塔哥大学（University of Otago）研究生，研究的第一作者纳迪什卡·贾亚瓦德纳（Nadishka Jayawardena）说：“一直以来，我们一直对如何利用天然存在的微生物谋取利益感到好奇。 “能够研究一种可以杀死癌症的病毒是非常有益的，特别是因为知道有一天我们的发现有可能导致解决重大的全球健康问题。”

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