十月11,2018

三阴性乳腺癌中的免疫细胞提供潜在的治疗靶点

大约15%的乳腺癌被分类为三阴性,缺乏雌激素,孕激素和Her2受体。这些癌症对靶向荷尔蒙疗法没有反应,并且它们倾向于特别具有侵略性,经常抵抗全身化学疗法并转移到其他组织。

研究人员观察到三阴性乳腺癌(TNBC)患者中一种称为髓样来源的免疫抑制剂的免疫细胞数量较高 (MDSCs)在他们的血液中的结果较差。但是直到现在,还不清楚如何将MDSCs募集到原发性乳腺肿瘤中以及它们如何促进其发展和扩散。

由宾夕法尼亚大学兽医学院的生物医学科学助理教授Rumela Chakrabarti和Chakrabarti实验室的博士后研究员Sushil Kumar领导的一份新报告填补了MDSC与侵袭性疾病之间联系的重要细节。在里面 临床研究杂志,Chakrabarti,Kumar和他的同事在肿瘤细胞上鉴定出一种蛋白质deltaNp63,该蛋白质将MDSC引导至肿瘤和转移部位,并在该部位促进 和转移。在TNBC小鼠模型中,阻断这种蛋白质或MDSC本身可减少肿瘤的生长和转移。

Chakrabarti说:“我们很兴奋,因为我们认为我们的发现可能对三阴性乳腺癌患者产生重大影响。” “不仅可以将deltaNp63用作生物标志物,以帮助个性化治疗方案,而且靶向它还可以为三阴性乳腺癌提供除化学疗法和放射疗法之外的附加疗法。”

Chakrabarti及其同事较早的研究表明,deltaNp63水平的升高与乳腺癌的发生有关。在目前的工作中,她的团队发现TNBC患者原发性肿瘤样本中的deltaNp3升高,MDSC的数量也升高。

Chakrabarti,Kumar和他们的合作者对此很感兴趣,他们使用了多种小鼠模型和组织移植物来研究操纵deltaNp63的水平如何影响癌症的行为,他们发现较低的水平与远处组织的转移相对较少。此外,降低deltaNp63的水平会使肿瘤的侵袭性大大降低,并且减少了募集到肿瘤的MDSC的数量,但没有减少其他免疫细胞的类型。

研究人员证实了deltaNp63与MDSC之间的关系,表明阻断被蛋白质激活的两个信号分子CXCL2和CCL22减少了与肿瘤生长相关的转移和血管生长,同时增加了这些信号分子的水平,导致MDSC增强了肿瘤的发生。肿瘤生长因子的分泌。

“免疫细胞如何帮助癌细胞?” Chakrabarti说。 “看来它们正在帮助癌症干细胞更快地生长。”癌症干细胞可以在肿瘤中产生所有其他细胞,就像正常干细胞可以分化为其他细胞类型一样。 Chakrabarti说,这些细胞对化学疗法和放射线有抵抗力,这可以解释为什么三阴性乳腺癌患者对治疗没有反应。 “我们认为正是这些免疫细胞(MDSC)培育了 。”

该研究小组使用小分子抑制人TNBC细胞系以及TNBC小鼠模型中的CXCL2和CCL22,该封锁可显着降低MDSC向原代转移的水平 并且大大降低了转移的迹象。

Chakrabarti认为,对MDSC归零的药物可能会填补 治疗。与更常规的疗法(例如化学疗法和放射疗法)一起提供时,它可以为患者提供更适合他们的选择 。她的实验室现在正在处理动物模型和源自 测试这种组合治疗方法。



更多信息: Sushil Kumar等人,ΔNp63驱动的髓样抑制细胞募集促进了三阴性乳腺癌的转移, 临床研究杂志 (2018)。 DOI:10.1172 / JCI99673
期刊信息: 临床研究杂志

引文: 三阴性乳腺癌中的免疫细胞提供了潜在的治疗靶点(2018年10月11日) 2020年10月12日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-10-immune-cells-triple-negative-breast-cancer.html
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