十月29,2018

科学家中和反应性氮分子以增强癌症免疫疗法

免疫疗法(利用T细胞攻击体内的癌细胞)给那些忍受了包括化学疗法在内的一轮又一轮的治疗的患者带来了希望。然而,尽管有其所有的希望,免疫疗法仍仅使少数患者受益,这一事实推动了该领域的研究,以寻求改进相对较新方法的方法。

一种提高功效的方法是开发基于生物和活动的标记,以更好地预测哪些患者会对免疫治疗产生反应,并确定为什么有些患者不产生反应。在一项新的研究中 美国国家科学院院刊圣母大学(圣母大学)的研究人员研究了 模型发现,氨基酸的硝化作用可以抑制T细胞活化,从而破坏T细胞杀死癌细胞的能力。

巴黎圣母院生物科学助理教授陆欣(Xin Lu),约翰M.和玛丽·乔·博勒(Mary Jo Boler)说:“人们对免疫疗法寄予了很大希望,并且对某些患者效果很好,但总体上仍然很低。”对转移性癌症的了解和免疫治疗。 “通过识别像这样的基于活动的标志物,我们可以设计方法来关闭抑制T细胞活化的特定机制,从而使免疫疗法发挥作用。”

在这项研究中,Lu和他的团队解释了髓源性抑制细胞(MDSC)产生的高反应性分子,称为反应性氮物质(RNS),如何导致淋巴细胞特异性蛋白酪氨酸激酶(LCK)中的氨基酸硝化,这对于T细胞活化至关重要。硝化是一种向蛋白质中称为酪氨酸的氨基酸分子添加特殊化学基团“硝基”的过程。进行这种修饰后,蛋白质可能会改变其整体结构,从而表现出不同的功能。 MDSC在实体瘤中普遍存在,占所有癌症的90%以上。

卢说,前列腺癌“是一种进展缓慢的疾病”。 “但是,对于患有侵袭性前列腺癌的患者,没有有效的治疗方法。”

根据美国癌症协会的统计,前列腺癌是美国男性仅次于肺癌的第二大癌症相关死亡原因。 Lu和他的团队还研究了肺癌模型中的肿瘤,并测试了治疗方法,作为研究的一部分。

卢说:“目前,我们还没有能阻止特定氨基酸硝化的试剂。” “但是我们确实有办法一起阻止硝化。”

Lu测试了三种阻止硝化作用的方法,这些方法可以使LCK蛋白保持活性,并使其发挥杀灭作用。 。用免疫检查点封锁或尿酸治疗模型可以在一定程度上中和RNS,在肿瘤模型中几乎没有反应。

卢说:“当我们将它们结合时,我们的结果表明它可以抑制RNS,激活细胞毒性T细胞并达到令人印象深刻的功效。”

尽管MDSCs在实体瘤中高度丰富,但它们并不完全相同,这就是Lu着重研究分子水平上发生的活性的原因。希望扩大研究范围,并研究能够识别这种特定类型修饰的新抗体,以更好地预后。

“您可以在诊所中想象,如果有患者进来 从中可以进行细针穿刺活检,您可以使用硝化蛋白质生物标记物寻找MDSC活性,并预测免疫疗法是否需要抑制MDSC的药物。”

由于在许多类型的实体瘤中MDSC的含量很高,因此Lu可以说,在前列腺癌模型中发现的现象很可能适用于其他类型的实体瘤。 在其他类型的 .

卢说:“问题是我们如何吸引更多的人。” “目标是确定可增强当前免疫疗法以从这些疗法中释放更多能量的生物标志物和治疗靶标。通过这样做,我们可能会使更多患者受益。”



更多信息: Shan Feng等人,髓样来源的抑制细胞通过硝化LCK在小鼠癌症中抑制T细胞活化, 美国国家科学院院刊 (2018)。 DOI:10.1073 / pnas.1800695115
Provided by 圣母大学
引文: 科学家中和反应性氮分子以增强癌症免疫疗法(2018年10月29日) 2020年11月14日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-10-scientists-neutralize-reactive-nitrogen-molecules.html
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