十一月6,2018

研究指向阿尔茨海默氏病的新型表观遗传学靶标

迈阿密大学米勒医学院治疗创新中心(CTI)的一个研究小组确定了一种新型表观遗传学药物靶标,可同时使老年痴呆症最常见的第六种形式-老年痴呆症(AD)的多种缺陷正常化据阿尔茨海默氏症协会称,这是美国死亡的主要原因。

这项名为“抑制HDAC3在体外和3xTg-AD小鼠模型中逆转阿尔茨海默氏病相关病理”的研究于11月5日发表在 美国国家科学院院刊 (PNAS)。研究人员证明,表观遗传的“橡皮擦”酶,组蛋白脱乙酰基酶3(HDAC3)连接到多个阿尔茨海默氏病标志,包括β-淀粉样蛋白(Aβ),磷酸化tau和其他一些异常基因。

资深作者,精神病学和行为科学教授,医学与行为科学教授克拉斯·瓦勒斯特德(Claes Wahlestedt)博士说:“重要的是,迄今为止,没有FDA批准的治疗方法能有效解决这些特征,更不用说多个特征了。创新,以及治疗创新中心主任。他的实验室进行了这项新研究,这项研究得到了美国国立卫生研究院和佛罗里达州卫生署的支持(埃德和埃塞尔·穆尔·阿尔茨海默氏病研究计划)。

Karolina J. Janczura,该研究的第一作者,博士学位。治疗创新中心和美国心脏协会博士前研究金的候选人说:“这是一次非常有意义的经历。我们能够证明有可能对神经元细胞基因表达进行重新编程,从而实现非常惊人的逆转在我们的阿尔茨海默氏病模型中记忆力的下降。”

克洛德·亨利·沃尔玛(Claude-Henry Volmar)博士,通讯作者,西尔维斯特综合癌症中心治疗创新中心研究实验室主任和分子治疗共享资源副主任补充说:“我们发现RGFP- 966是一种实验性HDAC3抑制剂药物,可在多种细胞和动物模型中正常化阿尔茨海默氏病样的病理模型,考虑到迄今为止大多数针对传统AD靶点的临床试验均未成功,因此我们小组关注该疾病的多因素方面希望我们最近的发现将指导AD治疗药物的发展。”

Janczura说:“对HDAC3在阿尔茨海默氏病这项研究中潜在作用的进一步支持来自这样一个事实,即其对AD患者来源的神经元的抑制作用还导致AD表型的逆转,” Janczura说。

沃尔玛说:“有趣的是,在这个项目中发现了蛋白质tau和HDAC3之间的新型相互作用,这暗示了HDAC3在除AD外的其他tau相关病理中的可能作用。”

Wahlestedt说:“最重要的是,这项工作支持多管齐下的方法来治疗AD,并支持单个表观遗传小分子的广泛治疗潜力,而无需开发多种药物组合使用。”



更多信息: Karolina J.Janczura等。在体外和3xTg-AD小鼠模型中,HDAC3的抑制作用可逆转阿尔茨海默氏病相关的病理, 美国国家科学院院刊 (2018)。 DOI:10.1073 / pnas.1805436115
Provided 通过 迈阿密大学
引文: 研究指向阿尔茨海默氏病的新型表观遗传学目标(2018年11月6日) 2020年11月18日检索 from //xasqxhb.com/news/2018-11-epigenetic-alzheimer-disease.html
本文件受版权保护。除了出于私下学习或研究目的进行的任何公平交易外, 未经书面许可,不得复制部分内容。内容仅供参考。

用户评论