一月7,2019

免疫受体缺陷可能是许多人面临艾滋病并发症的原因

微生物学和分子遗传学助理教授Yasser Aldhamen(左)和四年制博士生Patrick O'Connell(右)发现,一种特定的免疫受体具有被激活时能够减弱人体免疫反应的能力。在某些白细胞上。这一发现可能有助于寻找针对艾​​滋病患者的新疗法。图片来源:密歇根州立大学

对于HIV患者,控制感染的治疗已经走了很长一段路。但是许多人仍在与许多其他疾病相关的并发症苦苦挣扎,例如神经认知障碍,心血管问题,糖尿病和慢性炎症。

这些并发症发生的原因尚不清楚,但是许多指标表明免疫系统过度活跃,这是艾滋病毒患者非常熟悉的事情。

密歇根州立大学的科学家发现了SLAMF7, ,当被某些白血激活后,具有减弱人体免疫反应的能力 ,称为“单核细胞”。该发现是在研究了健康患者和HIV感染者之后得出的。然而,对于某些经历了无数健康问题的HIV患者,研究人员发现这些患者的 不能正常工作。

他们还发现SLAMF7通过增加一种称为“ CCL3L1”的蛋白质的水平,使单核细胞对HIV更具抗性,已知这种蛋白质会使HIV病毒更难进入细胞。

联邦资助的研究发表在 免疫学杂志.

“ SLAMF7可以像跷跷板一样发挥作用,并控制免疫系统的平衡,”与微生物学助理教授Yasser Aldhamen共同领导该项目的四年级博士生Patrick O'Connell说。 在整骨医学学院。 “当受体需要转向时 由于感染,它们与细胞结合并与其他受体共同激活免疫系统。当感染或炎症迹象消失时,受体会切换齿轮并关闭免疫反应。”

O'Connell解释说,对于HIV患者,他们无法抵抗感染的原因是慢性免疫激活,这种激活会耗尽某些细胞(例如T细胞),这是帮助人体抵御疾病的必需物质。

受体功能异常的患者无法关闭其免疫系统,这会使身体处于慢性促炎状态。这种持续的激活会对其他器官和组织产生负面影响。

奥康奈尔说:“如果激活过多,就会发现自身免疫性疾病,机体会攻击自身的组织,如果激活不足,就会发现机体无法抵抗感染的情况。” “艾滋病毒患者之所以有所不同,是因为他们可以同时经历这两种疾病,这可能导致各种健康问题,并使治疗困难。”

奥康奈尔(O'Connell)和研究小组测试了研究参与者的血液, 并用干扰素α刺激它们,这种蛋白可增强免疫系统对感染的反应,有时甚至达到不健康的水平。然后,他们研究了SLAMF7受体的反应方式,发现它对某些HIV没有反应 那些因并发症而挣扎更多的人,并且常常有更差的预后。

了解SLAMF7受体的分子机制及其工作原理可能会导致针对免疫激活的新药治疗。这可能会使SLAMF7在免疫系统中再次发挥作用,而Aldhamen和O'Connell正在他们的下一阶段研究中寻找这些东西。

奥康奈尔说:“始终需要获得针对不同疾病机制的新药。” “大多数HIV药物都是针对病毒本身的。我们的工作是从另一个角度出发的-可能会修改 这样我们就可以抵抗病毒了。寻找能够做到这一点的药物是我们的最终目标。”

更多信息: 帕特里克·奥康奈尔(Patrick O'Connell)等。 SLAMF7是在慢性HIV感染中IFN-α介导的CXCL10产生的关键负调节剂, 免疫学杂志 (2018)。 DOI:10.4049 / jimmunol.1800847

期刊信息: 免疫学杂志

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