2019年2月19日

工程化的“自杀基因”可能会促进1型糖尿病的细胞替代疗法

研究人员一直在发展从多能干细胞(PSC)产生胰岛素的β细胞的方法,用于临床治疗1型糖尿病(T1D)。然而,将这些未成熟细胞移植到患者中会带来很大的风险,即肿瘤(畸胎瘤)的发展以及这些干细胞向有害细胞类型的生长。已知多能干细胞会发育成人体的所有细胞和组织。

现在,迈阿密大学米勒医学院的糖尿病研究所(DRI)的科学家们首次设计出了一种人多能干细胞系,该细胞系含有两个诱导自杀的“自杀基因” 除了所需的胰岛素生产以外 。这种双重故障安全方法于3月5日发行于 干细胞报告,解决了PSC衍生的β细胞的局限性,并为为T1D患者提供安全的细胞置换疗法打开了大门。

即将进行的临床试验保证书保障

随着已经开始使用源自PSC的β细胞祖细胞进行临床试验,以及针对功能性β样细胞的新型方法的出现,确保患者安全的需求至关重要。研究表明,目前的PSC分化(发育)方案仅能获得约30-40%的β样细胞,而其余的未定义细胞却占了相当大的比例。最重要的是,尽管最近改进了方案,但未分化的细胞(尚未发育成特定类型的细胞)在移植时仍可能产生肿瘤。

为了解决这些问题,DRI团队着手设计多能干细胞系,以选择性破坏致瘤细胞和不产生胰岛素的细胞,例如肝,脑,肌肉细胞等。团队测试了他们的方法 体外体内 在的老鼠模型中 模仿人类的疾病状况。他们的结果证明了所有有害细胞的去除。

这项研究的主要作者,茎干主任胡安·多明格斯·本达拉博士说:“我们的策略不仅可以防止肿瘤的形成,而且可以在肿瘤完全生长后才打开自杀基因,从而完全消除它们。”迈阿密大学米勒医学院糖尿病研究所的转化研究和外科手术研究副教授的细胞发育研究。

迄今为止,尚无其他研究方法提供相同程度的安全性和特异性,因为传统的基于自杀基因的策略导致整个移植物(移植物)的破坏或没有选择性地扩大所需细胞的数量。

尽管该团队专注于衍生胰岛素产生细胞,但这种策略(如果临床上成功的话)在糖尿病之外具有广泛的应用。

“仅通过更换自杀盒中的一个模块,我们就可以针对您选择的任何组织制定专门的策略。我们的主要兴趣是 ,但也可以进行定制以选择神经元,心脏或肝细胞,” Dominguez-Bendala博士解释说。

在1型糖尿病中,免疫系统错误地破坏了胰腺中产生胰岛素的胰岛细胞,要求患者通过每日胰岛素治疗方案来控制血糖水平。正如DRI科学家所发表的那样,胰岛移植已恢复了1型糖尿病患者的天然胰岛素生产,但没有足够的细胞来治疗数百万受益的患者。解决产生胰岛素的细胞短缺的问题将解决阻碍该疾病的生物治疗的主要挑战之一。



更多信息: Mirza Muhammad Fahd Qadir等人,《双重失败预防方法,防止肿瘤发生并从人胚胎干细胞中选择胰腺β细胞》, 干细胞报告 (2019)。 DOI:10.1016 / j.stemcr.2019.01.012
期刊信息: 干细胞报告

Provided by 糖尿病研究所基金会
引文: 工程化的``自杀基因''可能会促进1型糖尿病的细胞替代疗法(2019年2月19日) 2020年10月15日检索 from //xasqxhb.com/news/2019-02-suicide-genes-advance-cell-replacement-therapies.html
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