2019年4月25日

抗磷脂综合征中的白细胞减少可减少血凝块

对于患有抗磷脂综合征(APS)的男性和女性,血液稀释剂是主要的治疗选择。

“不幸的是, 不能阻止所有情况下的APS血液凝结”,密歇根医学大学风湿病学助理教授Jason Knight博士说。

“那些稀释剂对定期影响的神经,血液和心脏并发症几乎没有影响 情况。”他补充说。

奈特实验室目前正在寻求一种想法,即消炎治疗可能会提供一种更有针对性的治疗APS的方法,并让患者更好地控制病情并减少副作用。

奈特说:“特别是,我们对嗜中性粒细胞(人体内循环中最丰富的白细胞)在APS中的作用感兴趣。” “我们以前的研究表明,中性粒细胞释放出粘性的,蜘蛛网状的结构,称为中性粒细胞胞外捕获物,也称为NETs,可触发APS患者的血液凝结。”

现在,奈特(Knight)和团队正在之前的研究工作的基础上,进行一项新的研究,该研究发表在 自然通讯,研究了两种药物及其对APS小鼠中NET的影响。

“我们通过实验研究了一种抑制这些中性粒细胞的新策略 CGS21680和批准的药物双嘧达莫,”该研究的资深作者奈特说。

测试潜在的治疗方法

使用APS的小鼠模型,研究小组首先使用了CGS21680,发现它可以降低血液中NET的水平。

奈特实验室的成员,这项研究的主要作者拉马丹·阿里(Ramadan Ali)博士说:“该药物通过激活嗜中性粒细胞表面的腺苷受体而起作用。” “腺苷以其在能量代谢中的作用而闻名,但在细胞外释放时也具有抗炎作用。这似乎是阻止炎症的天然途径。”

研究小组观察到,该药物还大大降低了小鼠形成的趋势。 大静脉中的血块。

“测试这种特殊药物可以使我们证明腺苷受体的激活是一种 阿里说:“我们还发现,可以利用腺苷受体途径来预防APS中NET的释放,并可能防止其他情况下的NET释放。 。”

由于CGS21680不被批准用于人类,因此研究小组还决定测试中风药物双嘧达莫,该药物先前已证明可以激活 .

阿里说:“看到双嘧达莫复制了我们开始进行研究的实验药物的结果,这真令人欣喜。” “它既减少了NET释放,也减少了具有APS的小鼠形成血块的趋势。”

从长凳到床边

尽管所有工作均为临床前研究,但研究小组认为可以将其翻译为APS患者。

奈特说:“这是令人兴奋的。” “我们已经在这里确定了一条途径,该途径已经受到批准用于人类的多种药物的影响。除双嘧达莫外,银屑病和鼻咽癌患者使用的药物如prepremilast ,甲氨蝶呤和甲氨蝶呤用于治疗类风湿性关节炎和某些类型的癌症,也可以调节腺苷受体信号传导。”

他补充说:“因此将这些发现转化为患者的临床试验可能非常简单。”

根据他们的发现,研究团队计划继续进行APS患者的临床试验试验。

奈特说:“我们非常有动力为我们在诊所看到的APS患者提供更安全,更有效和更个性化的治疗。” “希望是通过继续追求抗中性粒细胞疗法,我们将在更接近其来源的地方治疗APS,从而中和该病的各个方面。”


进一步探索

心肌炎:超标

更多信息: 斋月A. Ali等人,腺苷受体激动剂可预防抗磷脂综合征中的NETosis和血栓形成, 自然通讯 (2019)。 DOI:10.1038 / s41467-019-09801-x
期刊信息: 自然通讯

Provided by 密西根大学
引文: 阻止抗磷脂综合症中的白细胞减少血液凝块(2019年4月25日) 2021年1月7日检索 from //xasqxhb.com/news/2019-04-impeding-white-blood-cells-antiphospholipid.html
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