九月24,2019

探索唐氏综合症患儿ALL的风险

急性淋巴细胞白血病(ALL)是儿童中最常见的癌症。患有21三体综合征(唐氏综合症)的儿童比没有唐氏综合症的儿童患ALL的可能性高10到20倍。从历史上看,唐氏综合症和ALL患儿的治疗并发症更多,预后较差。但是,随着我们对唐氏综合症的所有疾病以及如何最好地提供治疗和支持治疗的更多了解,结果正在改善。

在贝勒医学院,Karen R. Rabin博士和Philip J. Lupo博士一直在研究 为什么唐氏病的风险更高 .

拉宾说:“唐氏综合症的儿童在我看来是所有人群中的一小部分,这仍然是一个谜。尽管这种现象自1950年代就已被认识,但我们不知道为什么他们患白血病的风险增加了。” ,贝勒医学院小儿血液学和肿瘤学副教授,Dan L Duncan综合癌症中心成员。

尽管有很多想法可以解释这个奥秘,但陪审团仍未解决。在这项研究中,拉宾(Rabin),卢波(Lupo)及其同事发现了新线索,这些线索暗示了对此未解之谜的解释。

“我们进行了一次 (GWAS),使我们能够寻找 唐氏综合症患儿与患有ALL的唐氏综合症患儿之间的关系可能解释了唐氏综合症对ALL的易感性增加,”德克萨斯大学儿童医院白血病项目主任拉宾说。的唐氏综合症/ ALL患者中,某些基因变异的百分比较高,而没有唐氏综合症的儿童没有ALL,那么我们可以推断出这些遗传变异对发展ALL具有重要意义。”

这是一个漫长的项目。为了进行GWAS类型的研究,研究人员需要组装大量的病例和对照。用了几年时间,但最终他们合并了大约500例(唐氏综合症/ ALL)和超过1000个对照(唐氏综合症/无ALL)。由于与其他机构的团队合作,他们实现了这些数字。

结果

先前的GWAS研究已经研究了遗传变异,这些遗传变异会增加一般儿童期(无唐氏综合症的儿童)患ALL的风险。这些研究已经确定了几种与ALL的较高风险相关的基因。

“我们发现了四种与唐氏综合症患儿的ALL风险密切相关的遗传变异。虽然先前已经在非唐氏综合症患儿的ALL的研究中发现了这些基因,但在我们的研究中其作用要强得多,” Lupo说。贝勒的小儿血液学和肿瘤学教授,丹·邓肯综合癌症中心成员。他还是德克萨斯儿童医院儿童癌症流行病学和预防计划的主任。

研究人员仔细研究了其中两个基因。他们发现,例如,患有唐氏综合症的携带CDKN2A基因特定变体的儿童患ALL的风险比没有唐氏综合症的儿童具有相同变体的儿童高1.7倍。

拉宾说:“唐氏综合症的遗传背景会改变这种遗传变异的影响。”

研究人员发现的第二个基因是IKZF1,他们研究了该基因的功能,该基因与B细胞的发育有关,B细胞是一种免疫细胞,通常会在ALL中转化为白血病细胞。

他们发现了有关该基因的新方面,以前没有描述过。例如,在实验室中,研究人员研究了降低患有或不患有唐氏综合症的个体的细胞中IKZF1基因表达的作用。他们发现降低IKZF1的表达导致唐氏综合症的增殖率明显高于非唐氏综合症细胞。癌细胞的一个特征是其较高的增殖速率,因此,这些结果表明,IKZF1表达的变化可能有助于ALL的发生。

尽管还有很多东西要学习,但是研究人员还是很乐观的。

“我们的发现为我们提供了线索解释为什么这些 对唐氏综合症患儿引起白血病似乎很重要。更好地了解这一医学奥秘可以帮助我们开发测试方法,以鉴定出患白血病风险更高的儿童,并发现可能成为治疗靶标的细胞途径。”

“我们的发现将作为未来评估的框架,我们希望这些评估将改善这些儿童的结局,并促成了一项由美国国立卫生研究院资助的新研究,以进一步探讨遗传学在儿童所有风险中的作用。 患有唐氏综合症”,卢波说。



更多信息: Austin L. Brown等人,唐氏综合症中急性淋巴细胞白血病的遗传遗传易感性, 血液 (2019)。 DOI:10.1182 / blood.2018890764
期刊信息: 血液

Provided 通过 贝勒医学院
引文: 探索唐氏综合症患儿ALL的风险(2019年9月24日) 2020年11月3日检索 from //xasqxhb.com/news/2019-09-exploring-children-syndrome.html
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