2019年9月19日

抗癌蛋白促进肿瘤抵抗

信用:CC0公共领域

缺氧或缺氧是一种在各种情况下(例如伤口愈合和中风)发生的生物应激源。为了拯救组织,人体具有先天的机制"起作用"使缺氧组织的细胞更具抵抗力,并有助于组织修复。一种这样的机制是称为缺氧诱导因子(HIF)的蛋白质的表达,该蛋白质可控制多个过程,例如葡萄糖摄取,血管生长和细胞增殖。尽管HIF在某些疾病中具有有益作用,但它也被发现是导致癌症进展的重要因素。

多年以来,科学家一直试图了解为什么著名的 称为p53,无法损害 在实体瘤缺氧区域。许多研究试图阐明两者之间的关系。 ,HIF和p53,但没有明确的结论。现在,葡萄牙里斯本尚帕里莫德未知中心的拉詹·戈格纳(Rajan Gogna)博士领导的一组科学家确定了肿瘤对p53的抗药性。他们的结果发表在科学杂志上 核酸研究.

为了调查这个问题,由葡萄牙,美国,英国,印度和日本的小组组成的多机构小组仔细测量并模拟了人体的生理缺氧。 并研究了在该组织中诱导的分子变化。

通过这种方法,团队发现了他们面临的长期问题的答案:他们发现 改变p53的形状,从而抑制其执行其功能的能力。 Gogna解释说:“我们的分析表明,当p53处于低氧状态时,该蛋白质会改变其构象,因此无法与癌细胞的DNA结合。”

这一认识澄清了为什么p53在缺氧条件下无效,但是随后,研究小组做出了令人惊讶的发现-缺氧癌细胞实际上大量产生p53。这一出乎意料的结果导致团队进一步研究了组织中正在发生的变化。

他们的分析表明,在缺氧条件下呈现的p53形状实际上导致其与HIF结合并使其稳定,从而促进了HIF在癌细胞中的存活作用。 “ p53不仅不能抑制肿瘤,而且实际上会产生遗传和 促进其生存。”

根据Gogna的说法,这些关键发现可能会产生重要的临床后果:“由于低氧和非低氧区域对化学疗法和放射疗法的反应不同,因此临床医生可能希望测量多少肿瘤是低氧的,并据此制定治疗计划。此外,观察肿瘤内p53的表达可能表明肿瘤的侵袭性 。”

Gogna补充说,这一发现是一个基础研究项目的例子,该项目产生了具有临床意义的结果。 “了解这种新的分子途径对于癌症以及其他涉及慢性缺氧表现的疾病都很重要,其中包括慢性炎症性肠病,类风湿关节炎,癫痫和心脏肥大。”

最后,戈格纳总结说,这项研究特别关注胰腺癌,因为“低氧辅助化疗耐药是与此疾病相关的最令人沮丧的威胁之一。这项研究可能有助于制造新的抗癌药物,从而减少癌症的发生。这种分子途径引起的抗药性。”

更多信息: Esha Madan等。 HIF转录的p53伴侣HIF-1。 核酸研究 (2019)。 DOI:10.1093 / nar / gkz766

期刊信息: 核酸研究 , 核酸研究

由...提供 尚帕里莫德未知中心

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