2019年11月5日

癌症转移:肿瘤可塑性计数

癌症转移是肿瘤细胞向远处器官的传播,是癌症患者死亡的主要原因。要进行转移,细胞必须离开原发性肿瘤,侵入微环境,循环到血液或淋巴循环中,到达远处的器官,并形成继发性肿瘤。导致转移级联反应的不同步骤的精确细胞和分子事件仍不完全清楚。

已经提出上皮向间质转化(EMT),其中 与邻近细胞分离,失去黏附特性并获得间质迁移特性,对于启动转移级联反应非常重要, 离开原发肿瘤。但是,最近的研究对这一概念提出了挑战。因此,EMT对于转移的重要性仍不清楚。 EMT要求是否取决于肿瘤类型? EMT是否发生在循环的肿瘤细胞中? EMT是否在转移部位恢复为上皮表型?

在发表于 细胞报告,由Pr。领导的研究人员。 Celd Blanpain,医学博士/博士,WELBIO研究人员,比利时布鲁塞尔自由大学教授,现已提供证据证明启动转移过程的肿瘤细胞经历了EMT,并且称为MET的反向转变发生在转移部位,强调了转移过程中肿瘤细胞状态转变和肿瘤细胞可塑性的重要性。

为了确定是否需要EMT进行转移,他们使用了两种不同的皮肤鳞状细胞癌(SCC)模型,它们在肿瘤发生过程中进行或未进行自发EMT。肿瘤表现出EMT的小鼠模型具有较高的转移发生率。与之形成鲜明对比的是,没有EMT的SCC模型的转移发生率非常低,支持了EMT对转移很重要的观点。

循环 细胞(CTC)是转移级联反应的第一步。迄今为止,基于上皮标记物(例如金标准Epcam)的表达检测到CTC,并在临床上用于评估CTC的数量以预测转移和对治疗的反应。我们追踪癌症的遗传模型 基于荧光蛋白的表达,研究人员可以确定CTC的存在,而与已知标记的表达无关。他们发现四氯化碳始终与转移有关。但是,绝大多数CTC都是Epcam阴性的。这一发现表明,CTC需要经历EMT才能形成转移,并且使用Epcam标记追踪CTC并不是最佳方法。这项研究的第一作者塔蒂安娜·雷文科(Tatiana Revenco)表示:“显然需要使用新标记识别经过EMT的CTC的新方法,以更好地监测癌症患者血液中的CTC。

重要的是,研究人员观察到大多数转移几乎没有EMT迹象,支持了称为MET的EMT逆转对于转移性增生很重要的观点。 “这一发现在应用抗EMT治疗时必须加以考虑,因为它可以防止转移性扩散 但可以促进远处器官的转移性生长。”该研究的最后作者和相应作者Pr Blanpain评论道。



更多信息: 塔蒂亚娜·雷文科(Tatiana Revenco)等人,上皮到间充质转移的转移依赖性, 细胞报告 (2019)。 DOI:10.1016 / j.celrep.2019.09.081
期刊信息: 细胞报告

Provided 通过 布鲁塞尔自由大学
引文: 癌症转移:肿瘤可塑性计数(2019年11月5日) 2020年11月10日检索 from //xasqxhb.com/news/2019-11-cancer-metastasis-tumor-plasticity.html
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