2019年11月1日

最新研究解释了唐氏综合症患者为何存在空间记忆问题

来自西班牙阿利坎特的UMH-CSIC神经科学研究所的Juan Lerma教授的研究小组已经鉴定出名为GRIK1的基因,它是大脑中兴奋与抑制之间平衡的基础,是唐氏综合症患者罹患唐氏综合症的原因之一空间定位问题。

GRIK1基因位于21号染色体上,该染色体在唐氏综合症患者中一式三份,因此许多基因的剂量较高。这个特定的基因在神经元之间的交流中起着非常重要的作用,调节大脑中主要的抑制性神经递质GABA的释放。

为了维持适当的大脑功能,必须很好地调节神经元之间的沟通。这种交流是通过神经递质完成的,可以是兴奋性的也可以是抑制性的,分别相当于神经系统的加速器和制动。

兴奋性或抑制性神经递质的释放发生在神经元之间的接触点,称为突触。兴奋性和抑制性神经传递的正确平衡使神经回路正常运作成为可能。显然与焦虑症,抑郁症,精神分裂症,双相情感障碍或自闭症不同的病理,在大脑中均具有破坏兴奋/抑制平衡的共同点。

“我们在唐氏综合症的小鼠模型中发现,海马某些神经回路的兴奋与抑制之间存在着不平衡的问题,海马的神经结构是与记忆和空间取向有关的大脑结构。这种不平衡取决于GRIK1的剂量。通过遗传操纵技术,我们已经在唐氏综合症模型中对GRIK1的剂量进行了标准化,从而消除了激发与抑制之间的这种不平衡。”莱尔玛教授解释说。

当该基因的剂量在该转基因小鼠中标准化后,空间记忆问题就消失了。”研究的第一作者Sergio Valbuena解释说。

细微的变化

莱尔玛教授指出,这种抑制不平衡所引起的变化是微妙的,并且在唐氏综合症的研究多年中一直未被注意到。

去年,莱尔玛教授的研究小组已经证明,根据受影响的大脑结构,突触传递强度的轻微变化如何导致行为的显着改变。

当突触传递强度发生变化时 杏仁核,恐惧或焦虑反应可能会受到影响。如果传播强度发生变化, ,这可能导致出现问题 勒玛教授说。现在,这项新研究发表在 自然通讯,表明海马进一步抑制性失衡导致与空间记忆有关的改变,这可能解释了唐氏综合症患者的定向缺陷。

唐氏综合症是认知障碍的最常见遗传原因,因此阐明造成这些缺陷的生理机制是一项重要挑战。由约翰·兰登·唐(John Langdon Down)在1866年首次描述 其特征是存在额外的21号染色体副本,这会导致一些医学问题。



更多信息: Sergio Valbuena等人,CA1神经元的不平衡树突抑制在Ts2Cje Down综合征模型中驱动空间记忆缺陷, 自然通讯 (2019)。 DOI:10.1038 / s41467-019-13004-9
期刊信息: 自然通讯

Provided by 西班牙国家研究委员会
引文: 最新研究解释了唐氏综合症患者为何存在空间记忆问题(2019年11月1日) 2020年10月22日检索 from //xasqxhb.com/news/2019-11-people-syndrome-spatial-memory-problems.html
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