早期免疫反应可能会改善癌症的免疫疗法

在发表于 生物化学杂志，伊利诺伊大学芝加哥分校的研究人员和同事报告了一种在早期免疫反应过程中检测异物的新机制。

病毒，细菌和癌症有多种在人体中复制和生存的方式。对于病毒和细菌，它们直接入侵细胞以避免被发现。癌症 细胞 具有身体原生的优势。但是，身体有防范这种偷偷摸摸的战术的保障。

UIC医学院微生物学和免疫学教授，UIC教授Marlene Bouvier说：“细胞中存在着等待外来物质存在的蛋白质。” “一种被称为内质网氨基肽酶1（ERAP1）的蛋白质经过编程，可以找到异物，例如病毒和 细菌蛋白，然后将其分成较小的部分，也称为 肽。另一个 蛋白“主要的组织相容性复合体I类或MHC I”被编程为将自身附着于外源肽上，然后将其移动到细胞表面。通过外来肽在细胞外，免疫细胞可以识别并破坏被感染的细胞。”

Bouvier说，这是正常过程的一个例子，但有时一旦与MHC I结合，就会在细胞中保留外源肽。当异物没有分解成足够小的尺寸或太长时，就会发生这种情况。

Bouvier及其同事使用了X射线晶体学技术，该方法可以在 原子水平质谱法用于鉴定多肽的长度，以表明ERAP1甚至可以在与MHC I结合后也可以切割超长的肽段。

Bouvier说：“ X射线晶体学使我们能够确定三维结构，以观察这些更长的肽如何与高分辨率结合到MHC I凹槽上。” “使用ERAP1酶促分析 质谱 使我们能够首次展示ERAP1可以修整与MHC I结合的肽。这些工具使我们能够开发出这种新的免疫应答机制的模型。”

Bouvier说，这些新信息可能有助于研究人员利用ERAP1对抗感染和癌症。

Bouvier说：“这项研究可能对免疫疗法产生重大影响。” “例如，癌细胞并不总是呈现出足够多的肽被标记为'外来'-允许 癌细胞 复制和成长。但是，如果您有办法控制ERAP1产生癌肽的方式，那么您可以希望对细胞表面存在的肽库有所帮助。这是我们研究中最具翻译意义的应用。”

这项研究因其对免疫学领域的意义和重要性而被选为该期刊的“编辑推荐”。

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