Lin Shiaw-Yih Lin博士,系统生物学教授。图片来源:MD安德森癌症中心

德克萨斯大学MD安德森癌症中心的一项研究发现,对于因DNA不匹配修复(MMR)途径(一种修复遗传畸变的系统)中的遗传失火而导致肿瘤的患者,存在一种新的治疗脆弱性。研究结果发表在2月27日的在线期刊上 癌细胞 .

当肿瘤失去MMR功能时,它们在其整个DNA内会获得大量突变,从而促进癌症形成。这种缺陷通常在某些癌症中发现,例如子宫内膜癌,结肠直肠癌和胃癌。可以通过存在称为遗传不规则现象来诊断 (MSI)。

系统生物学教授Shiaw-Yih Lin博士说:“ MMR缺乏和MSI癌症对化学疗法表现出抗药性,只有一部分对免疫疗法有反应,使许多患者几乎没有治疗选择。” “我们的研究确定蛋白质组不稳定性是MSI肿瘤中的一种新型治疗脆弱性。”

使用 ,患者样本,小鼠模型和计算技术,Lin的研究小组表明,MSI癌症中大量的突变蛋白变得畸形且结构不稳定。随着肿瘤细胞转移资源以帮助正确塑造突变的蛋白质,它们开始无法正确塑造正常的蛋白质,最终导​​致肿瘤内的所有蛋白质变得更加不稳定。畸形蛋白质的丰富性要求肿瘤细胞使用蛋白质降解途径,而这种途径通常不被 。该途径可被MLN4924阻断,从而在MSI癌细胞中产生特异性毒性。

除了杀死细胞外,作者还发现用MLN4924进行治疗可诱导免疫原性的细胞死亡。

“作为 在MLN4924治疗后死亡,我们观察到它们分泌新分子 博士后研究员,该研究的第一作者丹尼尔·麦克格里德博士说:“并表达一种蛋白质,指示免疫细胞杀死其他看起来像它们的细胞。通过与抗PD1的双重治疗进一步激活免疫细胞在MSI肿瘤中已经批准了这种治疗方式,我们能够诱导持久的治疗反应。”

该团队没有发现这种治疗方法有任何毒性,并且对这两种治疗剂已经在临床中使用的前景充满了希望。

期刊信息: 癌细胞