2020年2月3日

设计用于免疫疗法的紧急停止开关

与化学疗法和放射疗法不同,免疫疗法可以使人体的免疫系统攻击癌细胞。近年来,已证明在治疗白血病,淋巴瘤和其他液体癌症或体液中存在的癌症方面非常成功。

嵌合抗原受体(CAR)T细胞疗法是一种治疗方法,其中提取并改造患者的T细胞(人体最强大的免疫细胞)以识别并杀死癌细胞。但是当他们瞄准 ,经过修饰的T细胞还可以攻击健康组织,从而导致毒性,严重的器官损害甚至可能导致死亡。

来自EPFL,洛桑大学路德维希癌症研究所(UNIL)和洛桑大学医院(CHUV)的研究人员开发了一种基于蛋白质的新方法,可根据命令关闭修饰的T细胞,这是一种对治疗反应不佳的患者的紧急安全网。该控制系统称为STOP-CAR,已在注入前列腺癌细胞的小鼠上进行了测试和验证。它的发现可以加快以前被认为风险太大的新CAR疗法的临床开发。该团队已将研究成果发表在该杂志上 自然生物技术.

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从根本上讲,新控制系统的工作方式与现有技术几乎相同。 T细胞是从患者的血液中提取的,然后经过基因修饰的,这样特殊的受体(称为嵌合抗原受体或CAR)就会在其表面生长。这些 使修改后的单元格能够识别并绑定到 。然后产生一个信号,指示细胞进攻。

在这一点上,新方法有所不同。研究人员使用计算蛋白质设计重新设计了受体,从而可以关闭当受体与肿瘤抗原结合时产生的信号,从而有效地使T细胞失能。

所述控制系统涉及将分子作为单独的药物给予患者。 T细胞包含天然结合的蛋白质对,这些蛋白质对在受体和T细胞内部结构之间传递信息。该分子破坏了这些蛋白质之间的相互作用,从而破坏了信号并有效地关闭了细胞。

该论文的资深作者之一,生物工程研究所的终身制助理教授布鲁诺·科雷亚(Bruno Correia)解释说:“该系统的真正优势在于,如果停止给予该分子,我们可以再次打开T细胞。” EPFL工程学院的一部分。 “如果T细胞对患者的健康构成威胁,则无需破坏T细胞。该系统使我们能够精确控制免疫疗法的作用”

好处不止于此。观察表明,长时间暴露于抗原会导致T细胞衰竭。暂时关闭细胞可使它们有时间休息和恢复健康。

路德维希癌症研究所分支机构主任乔治·库科斯(George Coukos)说:“这项工作本身及其潜力确实令人兴奋,但我认为这也说明了精心策划的多学科合作可以产生重大的科学突破。 。我们希望与EPFL和我们在该地区的其他合作伙伴合作,将STOP-CAR-T治疗尽快应用于 耐心。”



更多信息: 经过计算设计的嵌合抗原受体为T细胞治疗提供了小分子安全开关, 自然生物技术 (2020)。 DOI:10.1038 / s41587-019-0403-9 , nature.com/articles/s41587-019-0403-9
期刊信息: 自然生物技术

Provided 通过 洛桑联邦理工学院
引文: 设计用于免疫疗法的紧急停止开关(2020年2月3日) 2021年1月7日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-02-emergency-immunotherapies.html
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