2020年6月3日

首先,研究人员使用基础编辑来纠正隐性遗传性耳聋并恢复小鼠的部分听力

叶伟希(Ariel)Yeh是一名年轻的本科生时,她的一位密友在一个月的时间里从正常听力变成了完全耳聋。他当时29岁。没有人知道他为什么失聪。医生仍然不知道。对她的朋友Yeh感到沮丧和恐惧,Yeh上个月获得了博士学位。哈佛大学化学专业的博士研究生致力于解决听力损失背后的一些巨大的遗传奥秘。

在美国,年龄在12岁以上的人中有八分之一的人双耳都有听力障碍。助听器和人工耳蜗等技术可以放大声音,但无法解决问题。但是基因编辑可以-遗传异常占所有病例的一半。两年前,Yeh和David R. Liu,托马斯·杜德利·卡伯特(Thomas Dudley Cabot)自然科学教授,博德研究所(Broad Institute)和霍华德·休斯医学院(Howard Hughes Medical Institute)的成员修复了显性突变并防止了听力损失。 首次。但是刘说: 不是由显性突变引起的,而是由隐性突变引起的,包括大多数遗传性听力损失。”

现在,刘烨和哈佛大学,布罗德研究所和霍华德·休斯医学院的研究人员取得了另一个新成就:他们恢复了小鼠的部分听力,该小鼠的TMC1基因发生隐性突变,导致完全失聪,这是基因组的第一个成功实例编辑以解决隐性致病突变。

占主导地位的疾病突变,即那些仅在人体的两个基因拷贝中谐的突变,在某些方面更容易受到攻击。剔除坏的副本,好的可以救出来。刘说:“但是对于隐性疾病,你不能那样做。顾名思义,隐性等位基因意味着你有两个坏拷贝。因此,你不能仅仅销毁那个坏拷贝。”您必须修复一个或两个。

听到,动物依靠头发 在内耳中,它在声波的压力下弯曲并向大脑发送电脉冲。 Liu和Yeh希望纠正的TMC1隐性突变导致这些毛细胞迅速退化,导致仅4周龄的严重耳聋。

哈佛医学院耳鼻喉科和神经病学教授杰弗里·霍尔特(Jeffrey Holt)是该论文的作者,他通过基因疗法成功治疗了TMC1相关性耳聋-他们将健康版本的基因细胞送入了不健康的细胞中,以抵消导致疾病的突变。但是霍尔特实验室的博士后研究员Volha(Olga)Shubina-Aleinik说,基因疗法的持续时间可能有限。 “这就是为什么我们需要更先进的技术,例如 ,这可能会持续一生。”

是的,花了很多年设计 可以发现并消除引起疾病的突变,并用正确的DNA代码代替它。但是,即使她在体外显示出良好的效果,仍然存在一个问题:基本编辑器太大,无法容纳传统的运载工具,腺伴随病毒或AAV。为了解决这个问题,团队将基本编辑器一分为二,并用自己的病毒载体发送每篇。进入内部后,这两种病毒需要共同感染同一细胞,这两个基本编辑器将重新结合并前往寻找其靶标。尽管有迷宫式输入,但事实证明编辑器是有效的,仅引起最少的不希望的删除或插入。

刘说:“我们几乎看不到脱靶编辑的证据。” “而且我们注意到,经过编辑的动物具有保存完好的毛细胞形态和信号转导,这意味着 ,将声波转换为神经元信号的关键细胞看起来更正常,行为也更正常。”

治疗后,Yeh进行了非正式测试:她拍了拍手。以前失去了所有听力的老鼠跳了起来,转过头去看。正式测试显示,基础编辑至少可以部分起作用:经过治疗的小鼠的听力已部分恢复,可以对响亮的声音甚至某些中等的声音做出反应。

当然,在将这种疗法用于人类之前还需要做更多的工作。未编辑的单元格继续死亡,即使在基本编辑器将功能恢复为其他功能后,也仍会引起耳聋。

但是研究也证明了秘密的AAV传递方法是可行的。 Liu已经在使用AAV来应对其他遗传疾病,包括早衰,镰状细胞性贫血和退行性运动疾病。刘说:“实际上,我们现在正在治疗许多遗传病,其中包括一些引起重大痛苦的遗传病,并激发了相当热情的患者和患者家属去做任何治疗的事情。” “对于早衰症,没有治愈方法。最好的治疗方法可以将孩子的平均寿命从大约14岁延长到14.5岁。”

对叶先生来说,他的朋友仍然没有答案,更不用说为他治病了 失聪,遗传性耳聋仍然是她的主要目标。她说:“还有很多事情要探索。” “有很多未知数。”



更多信息: W.-H. Yeh等人,“在隐性耳聋的小鼠模型中,体内碱基编辑可恢复感觉传导并暂时改善听觉功能。” 科学转化医学 (2020)。 stm.sciencemag.org/lookup/doi/…scitranslmed.aay9101
期刊信息: 科学转化医学

Provided 通过 哈佛大学
引文 : 首先,研究人员使用基础编辑来纠正隐性遗传性耳聋并恢复小鼠的部分听力(2020年6月3日) 2021年1月7日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-06-base-recessive-genetic-deafness-partial.html
本文件受版权保护。除了出于私下学习或研究目的的任何公平交易外,没有 未经书面许可,不得复制部分内容。内容仅供参考。

用户评论