2020年6月11日

研究人员在前所未有的时间内谈论疫苗的现实

“什么时候知识和质疑变成悲观主义?”

这个问题是在最近与UConn的对话中提出的 研究员Paulo Verardi。我们通过Zoom开会,讨论了COVID-19疫苗可能比预期更长的路。

韦拉尔迪(Verardi)告诫说,在充满希望的时代,需要让公众了解情况并抱有现实的期望。这可以通过深入研究疫苗的历史和科学,以了解其开发过程中的过去成功和失败来实现。

谈话是清醒的,是我们俩都必须停下来并反思世界当前状况有多么超现实的一种谈话。当年早些时候,当COVID-19大流行刚刚开始引起人们注意时,我们就曾发表讲话,但在隔离了数月之后,从未想到我们的下一次对话将是虚拟的。

Verardi是UConn广受欢迎的COVID-19课程的研究人员和讲师之一,也是旨在寻找COVID-19疫苗的研究合作者。在在线课程中,他讲授有关 ,经常更新信息以跟上事态发展。一个因素变得越来越相关— 充满了陷阱,例如疫苗增强疾病(VED)。常见的呼吸道感染称为呼吸道合胞病毒(RSV),可能对人口中最年轻的成员致命。在1960年代开发并投放了针对该疾病的疫苗。不幸的是,对于其中一些接种过疫苗的儿童,这种疾病更加严重,甚至导致死亡。在动物研究中针对某些冠状病毒(如SARS-CoV)的某些疫苗策略中,已注意到类似的“疾病增强”。

Verardi说:“重要的是要认识到不能从一夜之间研发出疫苗,从开始开发疫苗到获得FDA批准需要五到二十年,通常是十年左右的时间。” “这是一个非常,非常漫长且昂贵的过程,因为您拥有所有这些检查点,以确保安全性和有效性。”

该过程需要开发,供应,动物测试和 -所有这些都受到大流行的影响。

例如,疫苗在开发过程中通常需要在高生物安全水平的设施中进行非人类灵长类动物测试,对于COVID-19,则需要进行此类测试。 Verardi说,目前,即使要获得足够的动物进行测试也很困难,而且该国这类研究机构的数量有限。

除了加快这一过程之外,Verardi还指出,目前在美国,我们的所有希望都寄托在少数公司中(目前是5家),并且已经在人体临床试验中使用了3种疫苗,目前没有进一步的联邦资助。

临床试验中的三种疫苗使用相同的核酸策略。基于核酸的疫苗是实验性的,在美国还没有批准使用该策略的疫苗。

Verardi说:“如果在美国,所有的重点都放在这些基于核酸的疫苗上并且它们不起作用,那么基本上我们现在就没有B计划。”

“这是一个令人关注的重大问题,因为尽管对SARS-CoV和MERS-CoV等其他人类冠状病毒进行了多年的研究,但尚未批准任何类型的疫苗。另一个主要关注的是,一些动物模型的实验性疫苗研究表明不足针对冠状病毒(如SARS‑CoV)的保护性免疫可能会增强呼吸道疾病的易感性。换句话说,疫苗不足或不足可能不仅会导致对COVID‑19的患者防护不佳,而且还会导致疫苗增强的疾病。”

Verardi认为,与其将我们的希望寄托在使用相同策略的少数疫苗上,不如寻求所有可用的方法,并研究使其他疫苗成功的质量。天花是迄今唯一已根除的疾病,Verardi说,我们可以借鉴这一成就,以成功找到COVID-19疫苗。

Verardi指出,不同的疫苗赋予免疫力的方式不同,程度也不同。对于天花和麻疹,免疫通常是终生的。对于其他疫苗,如破伤风,白喉和百日咳疫苗,免疫力可能减弱,需要加强免疫。

小儿麻痹症的故事充分说明了针对单一病原体的多种方法和疫苗的需求。每种疫苗都有其优缺点。

萨宾口服脊髓灰质炎疫苗是减毒活疫苗。优点:这是一种口服疫苗,一旦给药,病毒便会复制并引起强烈的免疫反应。这意味着疫苗可以低剂量给予,也使疫苗更具成本效益。一个额外的好处和鲜为人知的事实是,减毒疫苗病毒会散发并可能传播给其他人,从而扩大了疫苗接种工作,特别是在贫困社区。缺点:在一小部分患者中,病毒可以恢复为致病性形式并引起疾病。疫苗在室温下也不稳定(需要冷链),这可能会阻碍发展中地区的疫苗接种工作。

Salk脊髓灰质炎疫苗是一种灭活疫苗。优点:没有病毒和疾病逆转的风险。缺点:这是一系列间隔注射的注射,因此很难为所有人完全接种疫苗。生产起来也相当昂贵。

在美国,Salk脊髓灰质炎疫苗是给儿童使用的。在世界上其余的脊髓灰质炎流行地区和根除工作仍在进行的少数地区,口服脊髓灰质炎疫苗由于其有效性,低成本和易于管理而得到了疫苗接种。但是,由于减毒活疫苗能够恢复其致病性,因此确实需要给予Salk灭活疫苗以完全根除该疾病。

韦拉尔迪说:“我们需要为COVID-19注射一枪,让您受到保护。” “我们对人的冠状病毒没有太多的经验,因为人的冠状病毒通常是普通的感冒病毒。以前没有人真正与它们合作过,因为它们相对较温和,至少直到2003年SARS出现为止。我们在很大程度上对冠状病毒的了解来自兽医,从中学到的教训告诉我们,这将是一次艰难的旅程,而不是在公园里散步,因为我们没有很好的冠状病毒疫苗,例如,考虑使用减毒活疫苗会导致鸡呼吸道疾病的禽冠状病毒(传染性支气管炎病毒或IBV),如果将疫苗病毒减毒过度,将无法获得长期有效的保护;如果无法充分减毒,则可能会从疫苗中感染疾病。 ”

除了在免疫力方面取得适当的平衡外,还需要考虑另一个重要的细节-物流。疫苗可能并非在每种情况下都可行。例如,在世界上某些诸如制冷等技术非常珍贵的地区,接种不需要冷藏的疫苗可以帮助确保每个人都可以使用。天花疫苗又是一个很好的例子,它不需要冷藏。

当开发出可靠的疫苗时,下一个障碍是生产78亿剂疫苗(假设疫苗可以单剂给药)。韦拉尔迪说,为美国的人口生产甚至3.3亿美元的订单是一项艰巨的任务。

对于天花,韦拉尔迪说,这种问题的解决方法是轻松地制造疫苗:20世纪开发的第一代疫苗与几个世纪前开发的原始疫苗相差无几。

该配方需要剃光的小腿(疫苗接种时来自“ vacca”,拉丁语是“ cow”)和一定剂量的“种子”病毒,例如牛痘病毒(和现代牛痘病毒)。通过使用密切相关的痘苗病毒,疫苗可以预防天花。一旦通过划痕将病毒施加到皮肤上,小牛就会出现水疱性病变,大约一个星期后,Verardi说下一步就是通过刮除来收获它们。然后将这种物质研磨并重悬在缓冲液中,用作天花疫苗。每头小牛生产数十万剂疫苗。

该疫苗是由世界上多个国家/地区生产的,有效,成本低,技术含量低。生产疫苗既简单又便宜,甚至发展中国家也可以生产自己的疫苗剂量,这是消除疾病工作的另一个重要因素。使用某些现代疫苗方法可能无法自行完成这种大规模生产。

考虑到所有这些,Verardi说我们需要像在天花上看到的那样,进行集体和协调的努力,以开发,生产和部署针对COVID-19的疫苗,

“在美国,我们所有人都希望这些实验性疫苗方法能够奏效,但不幸的是,疫苗开发不能以这种方式奏效。我们需要“开箱即用”。

我们生活在一个充满不确定性的时代。对于我们大多数人来说,我们的生活被搁置了,因为世界正在等待大流行的解决方案。从寄希望于季节性变化将阻止该病毒,转而使用有争议的药物,到将我们所有的鸡蛋都放在争夺疫苗的篮子里。清楚的是,暂停我们的生活正在减缓传播,但生活必须继续下去。但是,直到我们接种了疫苗,才可能恢复到“正常”状态。韦拉尔迪说,认识到世界在此之前不能保持僵持是很重要的。

“我们需要找到平衡点,我们不能让世界经济处于现状,而且我们处于一个绝望的境地。绝望的境况需要采取绝望的措施。”

工作中的疫苗策略和COVID-19疫苗

制作疫苗有两种主要方法-经典方法和现代方法。

经典方法依靠两种策略,一种使用不再能引起疾病的活病毒(减毒病毒),另一种依靠已被杀死(灭活)的病毒。减毒疫苗的例子包括萨宾脊髓灰质炎疫苗和麻疹疫苗。杀死的疫苗包括大多数季节性流感疫苗和Salk脊髓灰质炎疫苗。

第二种方法称为现代方法,涉及病毒基因材料的使用。这些重组方法可用于表达单个(亚基)蛋白质或制备可刺激病原体免疫应答而无需宿主与病毒接触的病毒样颗粒。乙型肝炎疫苗是亚单位蛋白疫苗的一个例子。病毒样颗粒疫苗的一个例子是人乳头瘤病毒(HPV)疫苗。

重组方法也可用于产生非病原性病毒载体。这种疫苗包括最近批准的埃博拉病毒疫苗。它们具有诱导更强的免疫反应的优势。

最新的方法是使用来自 促进病毒蛋白在宿主中的表达并引发免疫反应。在美国没有批准的疫苗使用该策略,但是目前在美国临床试验中的三种COVID-19疫苗均基于该实验策略。 Verardi说,这类疫苗的功效往往较差,因此通常需要多次剂量才能达到保护性免疫水平。当尝试在生产方面为尽可能多的人接种疫苗并确保每个人都接受完整的治疗方案时,更多的剂量会导致更多的障碍。



Provided 通过 康涅狄格大学
引文: 研究人员在前所未有的时间内谈论疫苗的现实(2020年6月11日) 2020年11月5日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-06-vaccine-realities-unprecedented.html
本文件受版权保护。除了出于私下学习或研究目的进行的任何公平交易外, 未经书面许可,不得复制部分内容。内容仅供参考。

用户评论