2020年7月30日

免疫细胞类固醇帮助肿瘤抑制免疫系统,提供新的免疫治疗靶标

一项研究表明,肿瘤可以通过告诉免疫细胞产生免疫抑制类固醇来逃避免疫系统。剑桥大学病理学系Wellcome Sanger研究所的研究人员和MRC癌症部门发现,来自小鼠皮肤和乳腺肿瘤的免疫T细胞分泌类固醇,防止这种类固醇的产生会降低小鼠肿瘤的生长。研究发现,要么删除关键的类固醇生产基因,要么用药物将其关闭,都会大大减缓癌症的形成或发展。

报告于 自然通讯,这项小鼠研究显示,该类固醇信号通路包含开发新型癌症免疫疗法的潜在药物靶标,尽管需要进一步的人类研究。

免疫系统极其复杂。而 保护人体免受肿瘤和感染的侵害,体内产生的某些化学物质会削弱免疫系统。这使得身体抵抗癌症变得更加困难,并且迫切需要恢复免疫系统活性的癌症免疫疗法。

先前的研究表明,某些免疫 被称为T细胞的T细胞在感染过去后会产生类固醇,从而将其活性再次降低至较低水平。研究人员想知道是否 T细胞的行为可能相同。

研究小组测试了黑色素瘤和 在小鼠中,使用单细胞RNA测序可以准确了解每个细胞中打开了哪些基因。研究人员发现,来自肿瘤的T细胞确实会产生类固醇,这可能会降低其对抗肿瘤的效力。

剑桥大学和惠康大学桑格研究所的主要作者比德什·马哈塔博士说:“我们第一次看到,即使健康小鼠的T细胞没有产生,小鼠肿瘤T细胞也产生了免疫抑制类固醇。看来,肿瘤可能会指示其T细胞产生类固醇,然后使它们逃避免疫系统并继续生长,这是一个令人振奋的发现,因为这意味着可能存在一种关闭类固醇产生的方法再次治疗癌症。这是癌症的新希望,特别是对于那些使用这种技巧抑制抗肿瘤免疫力的肿瘤。”

为了测试关闭类固醇的产生,研究人员研究了从T细胞中缺失关键类固醇合成基因Cyp11a1的小鼠。他们发现,尽管在正常的野生型小鼠中肿瘤发展迅速,但是在这些基因敲除小鼠中肿瘤的生长受到抑制,而任何肿瘤都小得多且生长缓慢。他们还表明,一种使Cyp11a1蛋白失活的药物氨基谷氨酰胺也可以减轻正常小鼠的肿瘤。

来自剑桥MRC癌症部门的Jacqui Shields博士说:“使用小鼠模型,我们证明了防止T细胞产生 对肿瘤的生长产生了巨大的影响,极大地降低了肿瘤的生长。我们发现,要么删除关键基因,要么阻止其与药物一起起作用,都会刺激抗肿瘤免疫力。这表明类固醇的产生途径可能是寻找设计癌症免疫疗法以帮助治疗癌症患者的药物靶标的真正竞争者。”

惠康大学桑格研究所的高级作者萨拉·蒂希曼博士说:“这项研究可能为癌症免疫疗法的新希望铺平道路。这些结果来自 ,来自人体组织的初步数据表明,人类可能会发生相同的肿瘤防御,我们现在需要进一步的研究以显示人类的直接证据。 。如果这一点得到证实,将来有可能靶向这种免疫抑制途径,以创造新的治疗方法来改变免疫系统。 回来,并挽救生命。”



更多信息: Bidesh Mahata等。肿瘤在T细胞中诱导从头类固醇生物合成,从而逃避免疫力, 自然通讯 (2020)。 DOI:10.1038 / s41467-020-17339-6
期刊信息: 自然通讯

引文: 免疫细胞类固醇帮助肿瘤抑制免疫系统,提供新的免疫治疗目标(2020年7月30日) 2020年10月21日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-07-immune-cell-steroids-tumours-suppress.html
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