2020年7月31日 特征

科学家测试了一种“双特异性”抗体,该抗体可帮助T细胞在抗药性癌症中归零

尽管免疫疗法在创新性癌症治疗中日益突出,但它仍然是一种不完善的工具-太多的肿瘤根本没有反应。

为了挽救生命,一类不断发展的工程蛋白被冠以双特异性抗体的不寻常名称。顾名思义,这些蛋白质具有双重识别能力:它们经过改造后可驻留在T细胞表面受体上,并与癌细胞本身的表面抗原结合。目的是带来两种类型的 并激活T细胞的消灭肿瘤的能力。

位于纽约塔里敦的领先生物技术公司Regeneron Pharmaceuticals正在进行双特异性抗体的研究。该公司为其REGN-EB3(一种三抗体混合物)的开发赢得了关注,该混合物去年在埃博拉病毒方面的表现优于其他研究治疗方法。该药物正在接受美国食品和药物管理局的审查,并有望在今年晚些时候获得全面批准。 Regeneron的科学家还根据患者的需要,对可以预防或治疗COVID-19的基于抗体的药物进行研究。

同时,再生元的抗癌创新源于一个清醒的现实:某些癌症已经制定了欺骗性策略,使其可以抵抗免疫疗法。癌症之间的耐药性与耐药菌引起的感染一样令人担忧。

几种常见的癌症具有阻止检查点封锁免疫疗法的显着历史,这种疗法依赖于T细胞杀死肿瘤的强度。研究性双特异性抗体旨在帮助克服癌细胞耐药性。

Janelle Waite和Dimitris Skokos是Regeneron大型团队的成员,该团队测试了一类共刺激性CD28双特异性抗体以增强抗肿瘤活性。科学家报告了他们在 科学转化医学.

检查点封锁免疫疗法本身就是癌症疗法的一种创新形式,它依赖于称为免疫检查点抑制剂的药物。这类疗法旨在通过参与人体的免疫系统(即T细胞)识别并攻击恶性细胞,从而治疗多种形式的癌症。 Keytruda是一种检查点抑制剂,可帮助彻底改变非小细胞肺癌的治疗方法。

所有检查点抑制剂均基于一种看似简单的原理:癌细胞拥有一种称为PD-L1的蛋白质。 T细胞具有一种称为PD1的表面蛋白。棘手的癌细胞利用其PD-L1蛋白逃避T细胞,从而越过警卫人员-检查站-一种使肿瘤扩散和扩散的活动。

从霍奇金淋巴瘤到肺癌,膀胱癌,卵巢癌和肾癌的多种癌症最初可能对检查点抑制剂产生反应,但很快就会产生耐药性。 Regeneron团队研究了两种双特异性抗体,每种抗体均靶向被称为CD28的T细胞蛋白。同时,他们分析了两种肿瘤特异性抗原。双特异性抗体吸引了T细胞和癌症抗原,从而增强了T细胞杀死癌细胞的可能性。

Waite及其同事发现,双特异性抗体增强了小鼠模型中抗PD-1检查点封锁的治疗效果。科学家们还说,这种组合使以前耐药的肿瘤对治疗敏感。双特异性抗体几乎没有毒性迹象,也不会引起T细胞的危险全身反应。

怀特写道:“阻断程序性细胞死亡检查点[PD-1]的单克隆抗体已经彻底改变了癌症免疫疗法。” “然而,许多主要的肿瘤类型仍然对抗PD-1疗法无反应,即使在有反应性的肿瘤类型中,大多数患者仍未产生持久的抗肿瘤免疫力。”

在一系列的动物研究中,怀特及其同事证明了他们的双亲和力抗体实验类别可以安全地提高小鼠关卡封锁免疫疗法的杀癌能力。这些动物患有倾向于抵抗免疫治疗的肿瘤。研究小组报告说,该结果代表了在建立更安全的癌症免疫疗法组合方面的一大进步。

除了老鼠, 另外,长尾猕猴对它们的耐受性也很好,并且没有引起过去阻碍类似治疗的严重免疫副作用。

这项研究是在全球范围内努力解决肿瘤细胞抵抗检查点抑制的障碍之际。去年,法国的科学家提出了一种观念,即轮状病毒疫苗可以用来克服癌细胞对细菌的耐药性问题。 封锁免疫疗法。

“我们发现轮状病毒疫苗Rotateq和Rotanix具有免疫刺激和溶瘤特性,”里昂中心研究中心的Tala Shekarian博士告诉《医学快报》。她补充说,这些疫苗“可以直接杀死具有免疫原性细胞死亡特征的癌细胞”。

Shekarian和Waite及其同事一样,找到了一种克服肿瘤细胞耐药性的方法。法国团队还强调了采用廉价的现成解决方案来解决顽固问题的重要性。 关心。



更多信息: Janelle C. Waite等人。靶向肿瘤的CD28双特异性抗体可增强PD-1免疫疗法的抗肿瘤功效, 科学转化医学 (2020)。 DOI:10.1126 / scitranslmed.aba2325
期刊信息: 科学转化医学

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引文: 科学家测试了一种“双特异性”抗体,该抗体可帮助T细胞在抗药性癌症中归零(2020年7月31日) 2020年10月13日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-07-scientists-bispecific-antibody-cells-treatment-resistant.html
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