2020年8月31日

抗体封锁可有效治疗严重COVID-19

Actemra如何抑制炎症:血液中的IL-6通过PAI-1促进血栓形成。通过抑制IL-6,Actemra降低了由细胞因子风暴引起的肺炎的严重程度。学分:大阪大学

随着世界各国争相开发针对SARS-CoV-2(一种负责COVID-19的病毒)的疫苗,研究人员正在努力确切地了解它是如何引起无数种症状的,这些症状似乎在活跃的病毒感染后仍然存在。在科学期刊上发表的一项研究中 PNAS大阪大学(Osaka University)领导的研究人员确定了一种有效的治疗方法,用于治疗许多严重COVID-19严重患者中致命的炎症反应过度激活。

细胞因子是一组小蛋白,可以增强或抑制人体对感染,创伤和癌症等疾病的免疫反应。它们的主要作用之一是刺激炎症,从而启动愈合过程。问题是,过度刺激炎症反应会导致一系列有害并发症,从哮喘到严重的自身免疫性疾病。一种这样的并发症称为 (CRS)常见于对微生物感染或创伤有超免疫反应的患者,并可导致多器官功能衰竭甚至死亡。

研究主要作者Sujin Kang说:“尽管知道涉及哪些细胞因子,但仍然没有针对CRS的特异性免疫疗法,而且治疗仅限于支持治疗。” “为了更好地了解CRS发病机理的分子机制,我们首先研究了 91位被诊断为CRS并伴有细菌败血症的患者的病历, ,或烧伤。”

令人惊讶的是,所有三组患者的促炎细胞因子IL-6,IL-8,IL-10和MCP-1以及一种称为PAI-1的蛋白质均升高水平,该蛋白质会导致全身血管中的小血块,包括肺部。重要的是,PAI-1水平升高与更严重的肺炎病例相关,肺炎是COVID-19患者的常见死亡原因。

由于IL-6与其他细胞因子和PAI-1的水平呈正相关,因此研究人员得出结论,IL-6信号对于感染或创伤后CRS的发展至关重要,并且可能在COVID-的发病机制中起作用19

研究资深作者Tadamitsu Kishimoto说:“对重度COVID-19患者的细胞因子谱的检查显示,在疾病过程的早期,IL-6升高,导致PAI-1从血管中释放出来。”有趣的是,严重呼吸障碍的COVID-19患者的PAI-1水平明显更高。

最重要的是,当严重的COVID-19患者接受了 名为Actemra的药物,可阻断IL-6信号传导,PAI-1水平迅速下降,严重的疾病症状得到缓解。因此,IL-6信号传导阻滞可用于治疗CRS和COVID-19的严重呼吸道并发症。

更多信息: Sujin Kang等。 IL-6反信号从细胞因子释放综合征的血管内皮细胞中诱导出纤溶酶原激活物抑制剂1, 美国国家科学院院刊 (2020)。 DOI:10.1073 / pnas.2010229117

期刊信息: 美国国家科学院院刊

由...提供 大阪大学

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