ALS患者的自身免疫性疾病与基因突变有关

今天发表在该杂志上的一项研究 性质 可以帮助解释为什么某些患有肌萎缩性侧索硬化症（ALS）的人容易发生自身免疫性疾病，这是一种致命的神经系统疾病，也称为Lou Gehrig病。

尚无治愈方法的ALS会导致脊髓和大脑中的神经细胞进行性退化。大约有5,000人被诊断出患有 疾病 每年。

由Cedars-Sinai研究人员领导的这项新研究集中在一种突变上，该突变降低了称为C9orf72的基因的表达，该基因是已知的遗传性ALS的最常见原因。

研究人员发现，这种突变在大约10％的ALS患者中发现，可引起干扰素基因（STING）蛋白的刺激物，该蛋白是肝炎病毒感染的关键传感器。 免疫系统，变得活跃。这种过度活跃导致干扰素产生增加。干扰素是抵抗病毒感染的关键，但是持续不断，不受控制的干扰素产生会导致系统性炎症和自身免疫性疾病的发展。

“这些发现支持了C9orf72患者 突变 具有不同的免疫系统设定点，对自身免疫疾病的倾向增加，并且可能改变了对环境中病毒和其他病原体的反应。”神经学教授兼医学博士Robert Baloh博士说。 Cedars-Sinai神经科学与医学中心。

Baloh是该研究的通讯作者，现已在线发表，并于9月3日发行该期刊的印刷版。

C9orf72突变，据信起源于约1500年前的北欧，然后由于维京人的旅行和战争而传播，它还与 额颞叶变性，一种可伴随ALS的痴呆症。

在这项研究中，研究人员检查了具有C9orf72突变的实验小鼠的脑组织，以及携带该基因的ALS患者的血液和脑组织。结果包括：

• 从实验室小鼠分离的免疫细胞显示出早期自发激活。此外，某种类型的免疫细胞，称为髓样细胞，响应于STING蛋白的激活而增加了干扰素的产生。
• 与患有不同类型ALS的患者的样品相比，患有基因突变和额颞叶变性的ALS患者的组织显示出更高的免疫反应。

总之，这些发现表明，具有基因突变和额颞叶变性的ALS患者的免疫系统发生了改变，因为降低的C9orf72水平不能抑制STING蛋白过度活跃引起的炎症。

Cedars-Sinai神经病学系主任和妇女协会神经病学杰出主席Nancy Sicotte博士说：“这些结果使我们对免疫系统和神经退行性疾病的相互作用有了重要的认识。 “它们不仅对ALS和额颞叶变性有影响，而且对影响神经系统的其他自身免疫和变性疾病也有影响。”

有趣的是，研究人员还发现，具有C9orf72突变的小鼠对某些癌症更有抵抗力，这可能是免疫系统过度活跃的副产品。在ALS患者中也有类似的癌症发病率下降的报道，但是原因仍然是个谜。

“这项研究将有关真正重要的免疫途径和ALS遗传学的研究联系在一起，并将神经退行性联系起来， 自身免疫性疾病 和癌症。”

Baloh神经退行性疾病实验室现在正在研究这种基因突变和增强的自身免疫反应与神经退行性疾病的联系。他说，了解这些联系可能有助于研究人员为开发ALS治疗奠定基础。

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