2020年8月7日

以糖为基础的特征识别出尽管进行了抗逆转录病毒疗法,HIV仍藏在其中的T细胞

Wistar研究所的科学家可能已经发现了一种在抗逆转录病毒疗法(ART)治疗期间识别和靶向隐藏的HIV病毒库的新方法。这些发现今天发表在 细胞报告 可能对改善艾滋病毒阳性患者的长期护理具有翻译意义。

ART极大地增加了HIV感染者的健康和预期寿命, 在主持人 和停止 ;然而,尽管进行了治疗,但血液和组织中仍保留了少量但持久的病毒。病毒的持久性限制了免疫的恢复,并与慢性炎症水平相关,因此,经过治疗的被HIV感染的个体罹患多种疾病的风险更高。

这种持续的感染源于HIV能够隐藏在罕见的CD4 T种群中的能力 。寻找新的标记物来识别病毒库对于消除艾滋病毒至关重要。

通讯作者穆罕默德·阿卜杜勒·莫森(Mohamed Abdel-Mohsen)说:“随着我们在糖生物学和糖免疫学领域的最新进展,很明显,存在于免疫细胞表面的糖分子在调节其功能和命运方面起着关键作用。”博士,Wistar研究所疫苗和免疫疗法中心助理教授。 “然而,宿主细胞表面糖基化与艾滋病毒持久性之间的相关性仍未得到充分探索,这在我们对艾滋病毒潜伏期的理解中使其成为一个“暗事”。我们首次描述了可影响艾滋病毒持久性的细胞表面糖基化特征。 。”

持久感染的细胞可分为两类:病毒完全沉默且不产生任何RNA的细胞(即沉默的HIV储存库);以及病毒产生低水平RNA的细胞(即活跃的HIV储存库)。针对和消​​除两种类型的水库是寻求治疗艾滋病的重点。此任务中的主要挑战是,我们对这两种类型的感染细胞彼此之间以及与未感染HIV的细胞之间的区别尚无清晰的了解。因此,鉴定能够将这些细胞彼此区分开的标记至关重要。

对于他们的研究,Abdel-Mohsen及其同事使用HIV潜伏期的原代细胞模型来表征HIV感染细胞的细胞表面糖原。他们在直接从HIV感染者的ART分离的CD4细胞中证实了他们的结果。

他们确定了称为岩藻糖基化的过程,该过程是持续感染T细胞的特征,其中病毒基因组正在积极转录。岩藻糖基化是一种称为岩藻糖的糖分子与细胞表面蛋白质的结合,对于T细胞活化至关重要。

研究人员还发现,称为岩藻糖基化的特定岩藻糖基化抗原(SLeX)的表达可识别体内的持续HIV转录,并且具有高SLeX水平的原代CD4 T细胞具有较高水平的T细胞途径和已知可驱动HIV转录的蛋白质在ART期间。在其中HIV转录无活性的HIV感染细胞上未发现这种糖基化模式,这在这两个细胞区室之间提供了明显的特征。有趣的是,研究人员还发现,HIV本身会促进这些细胞表面糖原性变化。

重要的是,高水平的SLeX是某些癌细胞的特征,可使其转移(扩散到体内其他部位)。确实,研究人员发现,HIV感染的SLeX水平高的细胞富含参与血液和组织之间运输的分子途径。这些不同程度的贩运可能对艾滋病毒在组织中的持久性起着重要作用,而这些组织是艾滋病毒在抗逆转录病毒期间藏匿的主要场所。

基于这些发现,岩藻糖基化在HIV持久性中的作用值得进一步研究,以确定其如何促进HIV持久性以及如何将其用于靶向血液和组织中的HIV储库。



更多信息: Florent Colomb等。 Sialyl-LewisX糖抗原在治疗过程中在具有持久性HIV转录的细胞上富集, 细胞报告 (2020)。 DOI:10.1016 / j.celrep.2020.107991
期刊信息: 细胞报告

Provided 通过 威斯塔研究所
引文: 以糖为基础的特征识别出尽管进行了抗逆转录病毒治疗,HIV仍可隐藏的T细胞(2020年8月7日) 2020年10月28日检索 from //xasqxhb.com/news/2020-08-sugar-based-signature-cells-hiv-antiretroviral.html
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